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Estudo de Eficácia e Segurança de Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) em Participantes com Hepatite C Crônica com Insuficiência Hepática Child-Pugh (CP)-B (MK-5172-059)

11 de junho de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um ensaio clínico de fase II/III para estudar a eficácia e a segurança do regime combinado de MK-5172 e MK-8742 em indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C com cirrose avançada e insuficiência hepática Child-Pugh (CP)-B

Este estudo está sendo realizado para avaliar a eficácia e segurança da combinação de medicamentos grazoprevir (GZR; MK-5172) + elbasvir (EBR; MK-8742) em participantes com vírus da hepatite C crônica (HCV) genótipo (GT) 1, 4, ou 6 infecção e que têm cirrose e pontuação de Child-Pugh (CP) 7-9 insuficiência hepática moderada (CP-B). A hipótese primária é que a porcentagem de participantes infectados pelo HCV com insuficiência hepática (a população CP-B) que atinge resposta viral sustentada (SVR) 12 semanas após o término de todo o tratamento (SVR12) será superior a 60%. Além disso, dez participantes do GT1 não cirróticos (NC) infectados com HCV também receberão GZR + EBR no início do estudo; isso será feito com o objetivo de coletar dados farmacocinéticos (PK) plasmáticos em participantes infectados pelo VHC GT1 que não tenham insuficiência hepática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será conduzido sequencialmente em 3 Partes. Cada participante participará de apenas uma Parte.

Os participantes serão inscritos na Parte A, Parte B ou Parte C:

  • Parte A: Os participantes do CP-B receberão GZR 50 mg+ EBR 50 mg; Os participantes do NC receberão GZR 100 mg/EBR 50 mg.
  • Parte B: Os participantes do CP-B receberão GZR 100 mg + EBR 50 mg.
  • Parte C: Os participantes do CP-B receberão GZR 50 mg ou 100 mg + EBR 50 mg. A progressão do estudo da Parte A para a Parte B e da Parte B para a Parte C será baseada em uma revisão de segurança e eficácia nas Partes A e B, respectivamente. Dependendo da segurança e eficácia na Parte A, o estudo pode progredir diretamente da Parte A para a Parte C usando GZR 50 mg + EBR 50 mg, sem realizar a Parte B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem infecção HCV GT1 crônica documentada (para os participantes do braço 4 podem ter infecção GT4 ou GT6) sem evidência de infecção não tipável ou de genótipos mistos
  • Tem evidência clínica de cirrose hepática com uma pontuação na escala de Child-Pugh de 7 a 9 e não espera receber um transplante de fígado nas próximas 36 semanas (para Braço 1, Braço 3 e Braço 4)
  • Não tem evidência de cirrose (apenas para o braço 2)
  • Concorda em permanecer verdadeiramente abstinente ou usar (ou fazer seu parceiro usar) um método aceitável de controle de natalidade de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e continuar até pelo menos 14 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais

Critério de exclusão:

  • Está co-infectado com o vírus da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Já recebeu terapia antiviral de ação direta para HCV
  • Tem uma história de malignidade <= 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ ou carcinoma in situ; ou sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita
  • Tem cirrose e resultados de imagem do fígado dentro de 4 semanas antes da triagem mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado e não está disposto a se abster de participar de outro estudo durante o curso deste estudo
  • Tem abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem
  • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou doar óvulos ou esperma pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e continuar durante o tratamento e acompanhamento, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais
  • Recebeu transplantes de órgãos (incluindo transplantes de células-tronco hematopoiéticas) além de córnea e cabelo
  • Tem acesso venoso ruim
  • Tem história de cirurgia gástrica (por exemplo, grampeamento, bypass) ou história de distúrbios de má absorção (por exemplo, doença celíaca)
  • Requer, ou provavelmente exigirá, administração sistêmica crônica de corticosteroides durante o estudo
  • Tem evidência ou histórico de hepatite crônica não causada pelo HCV, incluindo, entre outros, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite induzida por drogas e hepatite autoimune

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Parte A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
Os participantes do CP-B tomam GZR 50 mg + EBR 50 mg uma vez ao dia (q.d.) por via oral por 12 semanas.
Medicamento: Grazoprevir
GZR foi fornecido como dois comprimidos de 25 mg no braço Parte A CP-B, ou como um comprimido de GZR 100 mg ou um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) contendo GZR 100 mg + EBR 50 mg em um único comprimido (MK- 5172A) no braço NC Parte A. GZR foi tirado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-5172
Medicamento: Elbasvir
EBR foi fornecido como comprimidos de 50 mg e foi tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-8742
EXPERIMENTAL: Parte A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
Os participantes do NC tomam GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. por via oral por 12 semanas.
Medicamento: Grazoprevir
GZR foi fornecido como dois comprimidos de 25 mg no braço Parte A CP-B, ou como um comprimido de GZR 100 mg ou um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) contendo GZR 100 mg + EBR 50 mg em um único comprimido (MK- 5172A) no braço NC Parte A. GZR foi tirado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-5172
Medicamento: Elbasvir
EBR foi fornecido como comprimidos de 50 mg e foi tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-8742
Medicamento: MK-5172A
MK-5172A comprimido FDC contendo GZR 100 mg + EBR 50 mg tomado q.d. pela boca.
EXPERIMENTAL: Parte B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
Os participantes do CP-B tomam GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. por via oral por 12 semanas.
Medicamento: Grazoprevir
GZR foi fornecido como dois comprimidos de 25 mg no braço Parte A CP-B, ou como um comprimido de GZR 100 mg ou um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) contendo GZR 100 mg + EBR 50 mg em um único comprimido (MK- 5172A) no braço NC Parte A. GZR foi tirado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-5172
Medicamento: Elbasvir
EBR foi fornecido como comprimidos de 50 mg e foi tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-8742
Medicamento: MK-5172A
MK-5172A comprimido FDC contendo GZR 100 mg + EBR 50 mg tomado q.d. pela boca.
EXPERIMENTAL: Parte C: CP-B GZR 50 mg ou 100 mg + EBR 50 mg
Os participantes do CP-B tomam GZR 50 mg ou GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. por via oral por 12 semanas (dose de GZR escolhida com base nos resultados do braço Parte A CP-B).
Medicamento: Grazoprevir
GZR foi fornecido como dois comprimidos de 25 mg no braço Parte A CP-B, ou como um comprimido de GZR 100 mg ou um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) contendo GZR 100 mg + EBR 50 mg em um único comprimido (MK- 5172A) no braço NC Parte A. GZR foi tirado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-5172
Medicamento: Elbasvir
EBR foi fornecido como comprimidos de 50 mg e foi tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
  • MK-8742
Medicamento: MK-5172A
MK-5172A comprimido FDC contendo GZR 100 mg + EBR 50 mg tomado q.d. pela boca.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que alcançaram resposta viral sustentada 12 semanas após a conclusão da terapia do estudo (SVR12)
Prazo: Semana 24
SVR12 foi definido como níveis de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) abaixo do limite inferior de quantificação (LLoQ) 12 semanas após a conclusão da terapia do estudo. O ARN do VHC foi medido com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ® que tem um LLoQ de 15 UI/mL e um limite de detecção de 15 UI/mL.
Semana 24
Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA) durante o tratamento e os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Até 14 semanas
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Até 14 semanas
Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 12 semanas
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Até 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média desde a linha de base no modelo para pontuações de doença hepática em estágio final (MELD) em participantes CP-B
Prazo: Linha de base e semanas 12, 24 e 36
A pontuação MELD fornece uma avaliação objetiva e granular da melhora do fígado como uma variável contínua. O cálculo do escore MELD é baseado em três variáveis ​​bioquímicas (bilirrubina sérica, creatinina e razão normalizada internacional [INR] do tempo de protrombina). A equação MELD é a seguinte: 9,57 x ln(creatinina mg/dL) +3,78 x ln(bilirrubina mg/dL) +11,2 x ln (INR) + 6,43. As pontuações são multiplicadas por 10 e arredondadas para o número inteiro mais próximo e variam de 6 (menos doente) a 40 (gravemente doente). Os escores MELD foram determinados na linha de base (Dia 1) e novamente na Semana 12, Acompanhamento (FU) Semana 12 (Semana 24) e FU Semana 24 (Semana 36). Alteração da linha de base no escore MELD = pontuação MELD pós-basal - pontuação MELD basal.
Linha de base e semanas 12, 24 e 36
Porcentagem de participantes com RNA do HCV indetectável nas semanas 2, 4 e 12
Prazo: Semana 2, 4 e 12
O ARN do VHC foi medido com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ® que tem um LLoQ de 15 UI/mL e um limite de detecção de 15 UI/mL.
Semana 2, 4 e 12
Porcentagem de participantes com HCV RNA <LLoQ nas semanas 2, 4 e 12
Prazo: Semanas 2, 4 e 12
O ARN do VHC foi medido com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ® que tem um LLoQ de 15 UI/mL e um limite de detecção de 15 UI/mL.
Semanas 2, 4 e 12
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta viral sustentada 4 semanas após a conclusão da terapia do estudo (SVR4)
Prazo: Semana 16
SVR4 foi definido como níveis de HCV RNA <LLoQ 4 semanas após a conclusão da terapia do estudo. O ARN do VHC foi medido com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ® que tem um LLoQ de 15 UI/mL e um limite de detecção de 15 UI/mL.
Semana 16
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta viral sustentada 24 semanas após a conclusão da terapia do estudo (SVR24)
Prazo: Semana 36
SVR24 foi definido como níveis de HCV RNA <LLoQ 24 semanas após a conclusão da terapia do estudo. O ARN do VHC foi medido com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ® que tem um LLoQ de 15 UI/mL e um limite de detecção de 15 UI/mL.
Semana 36

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de maio de 2014

Conclusão Primária (REAL)

5 de março de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

16 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 5172-059
  • 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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