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Studio sull'efficacia e la sicurezza di Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) nei partecipanti con epatite cronica C con insufficienza epatica Child-Pugh (CP)-B (MK-5172-059)

11 giugno 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase II/III per studiare l'efficacia e la sicurezza del regime di combinazione di MK-5172 e MK-8742 in soggetti con infezione da virus dell'epatite C cronica con cirrosi avanzata e insufficienza epatica Child-Pugh (CP)-B

Questo studio è stato condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di farmaci grazoprevir (GZR; MK-5172) + elbasvir (EBR; MK-8742) nei partecipanti con genotipo (GT) del virus dell'epatite C cronica (HCV) 1, 4, o 6 e che hanno cirrosi e insufficienza epatica moderata (CP-B) con punteggio Child-Pugh (CP) compreso tra 7 e 9. L'ipotesi principale è che la percentuale di partecipanti con infezione da HCV con insufficienza epatica (la popolazione CP-B) che raggiungono una risposta virale sostenuta (SVR) 12 settimane dopo la fine di tutto il trattamento (SVR12) sarà superiore al 60%. Inoltre, dieci partecipanti con infezione da HCV GT1 non cirrotici (NC) riceveranno anche GZR + EBR all'inizio dello studio; questo sarà fatto allo scopo di raccogliere dati di farmacocinetica plasmatica (PK) nei partecipanti con infezione da HCV GT1 che non hanno insufficienza epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto sequenzialmente in 3 parti. Ogni partecipante parteciperà ad una sola parte.

I partecipanti saranno iscritti alla Parte A, alla Parte B o alla Parte C:

  • Parte A: i partecipanti CP-B riceveranno GZR 50 mg + EBR 50 mg; I partecipanti NC riceveranno GZR 100 mg/EBR 50 mg.
  • Parte B: i partecipanti CP-B riceveranno GZR 100 mg + EBR 50 mg.
  • Parte C: i partecipanti CP-B riceveranno GZR 50 mg o 100 mg + EBR 50 mg. La progressione dello studio dalla Parte A alla Parte B e dalla Parte B alla Parte C si baserà su una revisione della sicurezza e dell'efficacia nelle Parti A e B, rispettivamente. A seconda della sicurezza e dell'efficacia nella Parte A, lo studio può passare direttamente dalla Parte A alla Parte C utilizzando GZR 50 mg + EBR 50 mg, senza eseguire la Parte B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha documentato un'infezione cronica da HCV GT1 (per il braccio 4 i partecipanti possono avere un'infezione da GT4 o GT6) senza evidenza di infezione da genotipo misto o non tipizzabile
  • Ha evidenza clinica di cirrosi epatica con un punteggio sulla scala Child-Pugh da 7 a 9 e non prevede di ricevere un trapianto di fegato entro le prossime 36 settimane (per Braccio 1, Braccio 3 e Braccio 4)
  • Non ha evidenza di cirrosi (solo per Braccio 2)
  • Accetta di rimanere veramente astinente o di utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) un metodo di controllo delle nascite accettabile da almeno 2 settimane prima del Giorno 1 e continuare fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali

Criteri di esclusione:

  • È co-infettato dal virus dell'epatite B o dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Ha precedentemente ricevuto una terapia antivirale ad azione diretta per l'HCV
  • - Ha una storia di malignità <= 5 anni prima della firma del consenso informato ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma in situ; o in corso di valutazione per altre neoplasie attive o sospette
  • Presenta cirrosi e risultati di imaging del fegato entro 4 settimane prima dello screening che mostrano evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato e non è disposto ad astenersi dal partecipare a un altro studio di questo tipo durante il corso di questo studio
  • Ha un abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o donare ovuli o sperma da almeno 2 settimane prima del giorno 1 e continuare per tutto il trattamento e il follow-up, o più a lungo se dettato dalle normative locali
  • Ha ricevuto trapianti di organi (compresi i trapianti di cellule staminali ematopoietiche) diversi dalla cornea e dai capelli
  • Ha scarso accesso venoso
  • Ha una storia di chirurgia gastrica (ad esempio, pinzatura, bypass) o storia di disturbi da malassorbimento (ad esempio, celiachia)
  • Richiede, o potrebbe richiedere, la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi durante il corso della sperimentazione
  • Ha evidenza o storia di epatite cronica non causata da HCV, inclusa ma non limitata a steatoepatite non alcolica (NASH), epatite indotta da farmaci ed epatite autoimmune

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
I partecipanti CP-B assumono GZR 50 mg + EBR 50 mg una volta al giorno (qd) per via orale per 12 settimane.
Droga: Grazoprevir
GZR è stato fornito sotto forma di due compresse da 25 mg nel braccio Parte A CP-B, o come una compressa di GZR da 100 mg o una compressa con combinazione a dose fissa (FDC) contenente GZR 100 mg + EBR 50 mg in un'unica compressa (MK- 5172A) nel braccio NC Parte A. GZR è stato preso q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR è stato fornito in compresse da 50 mg ed è stato assunto q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-8742
SPERIMENTALE: Parte A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
I partecipanti NC assumono GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. per via orale per 12 settimane.
Droga: Grazoprevir
GZR è stato fornito sotto forma di due compresse da 25 mg nel braccio Parte A CP-B, o come una compressa di GZR da 100 mg o una compressa con combinazione a dose fissa (FDC) contenente GZR 100 mg + EBR 50 mg in un'unica compressa (MK- 5172A) nel braccio NC Parte A. GZR è stato preso q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR è stato fornito in compresse da 50 mg ed è stato assunto q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-8742
Droga: MK-5172A
MK-5172A Compressa FDC contenente GZR 100 mg + EBR 50 mg assunto q.d. per via orale.
SPERIMENTALE: Parte B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
I partecipanti CP-B assumono GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. per via orale per 12 settimane.
Droga: Grazoprevir
GZR è stato fornito sotto forma di due compresse da 25 mg nel braccio Parte A CP-B, o come una compressa di GZR da 100 mg o una compressa con combinazione a dose fissa (FDC) contenente GZR 100 mg + EBR 50 mg in un'unica compressa (MK- 5172A) nel braccio NC Parte A. GZR è stato preso q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR è stato fornito in compresse da 50 mg ed è stato assunto q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-8742
Droga: MK-5172A
MK-5172A Compressa FDC contenente GZR 100 mg + EBR 50 mg assunto q.d. per via orale.
SPERIMENTALE: Parte C: CP-B GZR 50 mg o 100 mg + EBR 50 mg
I partecipanti CP-B assumono GZR 50 mg o GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. per via orale per 12 settimane (dose di GZR scelta in base ai risultati del braccio CP-B della Parte A).
Droga: Grazoprevir
GZR è stato fornito sotto forma di due compresse da 25 mg nel braccio Parte A CP-B, o come una compressa di GZR da 100 mg o una compressa con combinazione a dose fissa (FDC) contenente GZR 100 mg + EBR 50 mg in un'unica compressa (MK- 5172A) nel braccio NC Parte A. GZR è stato preso q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR è stato fornito in compresse da 50 mg ed è stato assunto q.d. per via orale.
Altri nomi:
  • MK-8742
Droga: MK-5172A
MK-5172A Compressa FDC contenente GZR 100 mg + EBR 50 mg assunto q.d. per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virale sostenuta 12 settimane dopo aver completato la terapia in studio (SVR12)
Lasso di tempo: Settimana 24
SVR12 è stato definito come livelli di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLoQ) 12 settimane dopo il completamento della terapia in studio. L'RNA dell'HCV è stato misurato con il test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ® che ha un LLoQ di 15 IU/mL e un limite di rilevazione di 15 IU/mL.
Settimana 24
Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE) durante il trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Fino a 14 settimane
Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Fino a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nel modello per i punteggi della malattia epatica allo stadio terminale (MELD) nei partecipanti CP-B
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 36
Il punteggio MELD fornisce una valutazione obiettiva e granulare del miglioramento del fegato come variabile continua. Il calcolo del punteggio MELD si basa su tre variabili biochimiche (bilirubina sierica, creatinina e rapporto internazionale normalizzato [INR] del tempo di protrombina). L'equazione MELD è la seguente: 9,57 x ln(creatinina mg/dL) +3,78 x ln(bilirubina mg/dL) +11,2 x ln (INR) + 6,43. I punteggi vengono moltiplicati per 10 e arrotondati al numero intero più vicino e vanno da 6 (meno malato) a 40 (gravemente malato). I punteggi MELD sono stati determinati al basale (giorno 1) e nuovamente alla settimana 12, alla settimana 12 di follow-up (FU) (settimana 24) e alla settimana 24 FU (settimana 36). Variazione rispetto al basale nel punteggio MELD = punteggio MELD post-basale - punteggio MELD al basale.
Basale e settimane 12, 24 e 36
Percentuale di partecipanti con RNA dell'HCV non rilevabile alle settimane 2, 4 e 12
Lasso di tempo: Settimana 2, 4 e 12
L'RNA dell'HCV è stato misurato con il test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ® che ha un LLoQ di 15 IU/mL e un limite di rilevazione di 15 IU/mL.
Settimana 2, 4 e 12
Percentuale di partecipanti con HCV RNA <LLoQ alle settimane 2, 4 e 12
Lasso di tempo: Settimane 2, 4 e 12
L'RNA dell'HCV è stato misurato con il test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ® che ha un LLoQ di 15 IU/mL e un limite di rilevazione di 15 IU/mL.
Settimane 2, 4 e 12
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virale sostenuta 4 settimane dopo aver completato la terapia in studio (SVR4)
Lasso di tempo: Settimana 16
SVR4 è stato definito come livelli di RNA di HCV <LLoQ 4 settimane dopo il completamento della terapia in studio. L'RNA dell'HCV è stato misurato con il test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ® che ha un LLoQ di 15 IU/mL e un limite di rilevazione di 15 IU/mL.
Settimana 16
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virale sostenuta 24 settimane dopo aver completato la terapia in studio (SVR24)
Lasso di tempo: Settimana 36
SVR24 è stato definito come livelli di RNA di HCV <LLoQ 24 settimane dopo il completamento della terapia in studio. L'RNA dell'HCV è stato misurato con il test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ® che ha un LLoQ di 15 IU/mL e un limite di rilevazione di 15 IU/mL.
Settimana 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 maggio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

5 marzo 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2014

Primo Inserito (STIMA)

16 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 5172-059
  • 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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