Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt og sikkerhet av Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) ved kronisk hepatitt C-deltakere med Child-Pugh (CP)-B leversvikt (MK-5172-059)

11. juni 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En klinisk fase II/III studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsregimet til MK-5172 og MK-8742 hos personer med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon med avansert cirrhosis og Child-Pugh (CP)-B leverinsuffisiens

Denne studien blir gjort for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til medikamentkombinasjonen grazoprevir (GZR; MK-5172) + elbasvir (EBR; MK-8742) hos deltakere med kronisk hepatitt C-virus (HCV) genotype (GT) 1, 4, eller 6 infeksjoner og som har cirrhose og Child-Pugh (CP) skårer 7-9 moderat leversvikt (CP-B). Den primære hypotesen er at prosentandelen av HCV-infiserte deltakere med leverinsuffisiens (CP-B-populasjonen) som oppnår vedvarende viral respons (SVR) 12 uker etter avsluttet all behandling (SVR12) vil være større enn 60 %. I tillegg vil ti ikke-cirrhotiske (NC) HCV-infiserte GT1-deltakere også få GZR + EBR i begynnelsen av studien; dette vil bli gjort med det formål å samle inn plasmafarmakokinetiske (PK) data hos HCV GT1-infiserte deltakere som ikke har leverinsuffisiens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført sekvensielt i 3 deler. Hver deltaker vil kun delta i én del.

Deltakere vil bli registrert i enten del A, del B eller del C:

  • Del A: CP-B-deltakere vil motta GZR 50 mg+ EBR 50 mg; NC-deltakere vil motta GZR 100 mg/EBR 50 mg.
  • Del B: CP-B-deltakere vil motta GZR 100 mg + EBR 50 mg.
  • Del C: CP-B-deltakere vil motta enten GZR 50 mg eller 100 mg + EBR 50 mg. Studieprogresjon fra del A til del B og fra del B til del C vil være basert på en gjennomgang av sikkerhet og effekt i henholdsvis del A og del B. Avhengig av sikkerhet og effekt i del A, kan studien gå direkte fra del A til del C ved å bruke GZR 50 mg + EBR 50 mg, uten å utføre del B.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har dokumentert kronisk HCV GT1-infeksjon (for arm 4-deltakere kan ha GT4- eller GT6-infeksjon) uten bevis for ikke-typbar eller blandet genotypeinfeksjon
  • Har kliniske tegn på levercirrhose med en skår på Child-Pugh-skalaen fra 7 til 9 og ikke forventet å motta en levertransplantasjon innen de neste 36 ukene (for arm 1, arm 3 og arm 4)
  • Har ingen tegn på skrumplever (kun for arm 2)
  • Godtar å forbli virkelig avholdende eller bruke (eller få partneren til å bruke) en akseptabel prevensjonsmetode fra minst 2 uker før dag 1 og fortsette til minst 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

  • Er samtidig infisert med hepatitt B-virus eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Har tidligere mottatt direktevirkende antiviral behandling for HCV
  • Har en historie med malignitet <=5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ cervical cancer eller carcinoma in situ; eller under evaluering for annen aktiv eller mistenkt malignitet
  • Har cirrhose og leveravbildningsresultater innen 4 uker før screening som viser tegn på hepatocellulært karsinom (HCC), eller er under evaluering for HCC
  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager etter signering av informert samtykke og er ikke villig til å avstå fra å delta i en annen slik studie i løpet av denne studien
  • Har klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller donere egg eller sæd fra minst 2 uker før dag 1 og fortsette gjennom hele behandlingen og oppfølgingen, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter
  • Har mottatt organtransplantasjoner (inkludert hematopoetiske stamcelletransplantasjoner) annet enn hornhinne og hår
  • Har dårlig venetilgang
  • Har en historie med gastrisk kirurgi (f.eks. stifting, bypass) eller historie med malabsorpsjonsforstyrrelser (f.eks. cøliaki)
  • Krever, eller vil sannsynligvis kreve, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider i løpet av studien
  • Har bevis eller historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV, inkludert men ikke begrenset til alkoholfri steatohepatitt (NASH), medikamentindusert hepatitt og autoimmun hepatitt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
CP-B-deltakere tar GZR 50 mg + EBR 50 mg en gang daglig (q.d.) gjennom munnen i 12 uker.
Legemiddel: Grazoprevir
GZR ble levert som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten én GZR 100 mg tablett eller én tablett med fast dosekombinasjon (FDC) inneholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablett (MK- 5172A) i del A NC-armen. GZR ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-5172
Legemiddel: Elbasvir
EBR ble levert som 50 mg tabletter og ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-8742
EKSPERIMENTELL: Del A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
NC-deltakere tar GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. gjennom munnen i 12 uker.
Legemiddel: Grazoprevir
GZR ble levert som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten én GZR 100 mg tablett eller én tablett med fast dosekombinasjon (FDC) inneholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablett (MK- 5172A) i del A NC-armen. GZR ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-5172
Legemiddel: Elbasvir
EBR ble levert som 50 mg tabletter og ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-8742
Legemiddel: MK-5172A
MK-5172A FDC tablett som inneholder GZR 100 mg + EBR 50 mg tatt q.d. gjennom munnen.
EKSPERIMENTELL: Del B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
CP-B-deltakere tar GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. gjennom munnen i 12 uker.
Legemiddel: Grazoprevir
GZR ble levert som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten én GZR 100 mg tablett eller én tablett med fast dosekombinasjon (FDC) inneholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablett (MK- 5172A) i del A NC-armen. GZR ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-5172
Legemiddel: Elbasvir
EBR ble levert som 50 mg tabletter og ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-8742
Legemiddel: MK-5172A
MK-5172A FDC tablett som inneholder GZR 100 mg + EBR 50 mg tatt q.d. gjennom munnen.
EKSPERIMENTELL: Del C: CP-B GZR 50 mg eller 100 mg + EBR 50 mg
CP-B-deltakere tar GZR 50 mg eller GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. gjennom munnen i 12 uker (GZR-dose valgt basert på resultatene fra del A CP-B-armen).
Legemiddel: Grazoprevir
GZR ble levert som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten én GZR 100 mg tablett eller én tablett med fast dosekombinasjon (FDC) inneholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablett (MK- 5172A) i del A NC-armen. GZR ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-5172
Legemiddel: Elbasvir
EBR ble levert som 50 mg tabletter og ble tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-8742
Legemiddel: MK-5172A
MK-5172A FDC tablett som inneholder GZR 100 mg + EBR 50 mg tatt q.d. gjennom munnen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende viral respons 12 uker etter fullført studieterapi (SVR12)
Tidsramme: Uke 24
SVR12 ble definert som hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivåer under nedre grense for kvantifisering (LLoQ) 12 uker etter fullført studieterapi. HCV RNA ble målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® -analyse som har en LLoQ på 15 IE/mL og en deteksjonsgrense på 15 IE/mL.
Uke 24
Antall deltakere som opplever en bivirkning (AE) under behandling og første 14 oppfølgingsdager
Tidsramme: Inntil 14 uker
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Inntil 14 uker
Antall deltakere som avbryter studiemedisin på grunn av en AE
Tidsramme: Inntil 12 uker
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Inntil 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score i CP-B-deltakere
Tidsramme: Baseline og uke 12, 24 og 36
MELD-skåren gir en objektiv og granulær vurdering av leverforbedring som en kontinuerlig variabel. Beregningen av MELD-score er basert på tre biokjemiske variabler (serumbilirubin, kreatinin og internasjonalt normalisert forhold [INR] av protrombintid). MELD-ligningen er som følger: 9,57 x ln(kreatinin mg/dL) +3,78 x ln(bilirubin mg/dL) +11,2 x ln (INR) + 6,43. Poeng multipliseres med 10 og avrundes til nærmeste hele tall og varierer fra 6 (mindre syk) til 40 (alvorlig syk). MELD-score ble bestemt ved baseline (dag 1) og igjen ved uke 12, oppfølging (FU) uke 12 (uke 24) og FU uke 24 (uke 36). Endring fra baseline i MELD-score = Post-baseline MELD-score - baseline MELD-score.
Baseline og uke 12, 24 og 36
Prosentandel av deltakere med HCV-RNA som ikke kan påvises i uke 2, 4 og 12
Tidsramme: Uke 2, 4 og 12
HCV RNA ble målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® -analyse som har en LLoQ på 15 IE/mL og en deteksjonsgrense på 15 IE/mL.
Uke 2, 4 og 12
Prosentandel av deltakere med HCV RNA <LLoQ i uke 2, 4 og 12
Tidsramme: Uke 2, 4 og 12
HCV RNA ble målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® -analyse som har en LLoQ på 15 IE/mL og en deteksjonsgrense på 15 IE/mL.
Uke 2, 4 og 12
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende viral respons 4 uker etter fullført studieterapi (SVR4)
Tidsramme: Uke 16
SVR4 ble definert som HCV RNA-nivåer <LLoQ 4 uker etter fullført studieterapi. HCV RNA ble målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® -analyse som har en LLoQ på 15 IE/mL og en deteksjonsgrense på 15 IE/mL.
Uke 16
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende viral respons 24 uker etter fullført studieterapi (SVR24)
Tidsramme: Uke 36
SVR24 ble definert som HCV RNA-nivåer <LLoQ 24 uker etter fullført studieterapi. HCV RNA ble målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® -analyse som har en LLoQ på 15 IE/mL og en deteksjonsgrense på 15 IE/mL.
Uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. mai 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

5. mars 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

16. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5172-059
  • 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hepatitt C

Kliniske studier på Grazoprevir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere