Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) bei Teilnehmern an chronischer Hepatitis C mit Child-Pugh (CP)-B-Leberinsuffizienz (MK-5172-059)
11. Juni 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine klinische Phase-II/III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit des Kombinationsschemas von MK-5172 und MK-8742 bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion mit fortgeschrittener Zirrhose und Child-Pugh (CP)-B-Leberinsuffizienz
Diese Studie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Arzneimittelkombination Grazoprevir (GZR; MK-5172) + Elbasvir (EBR; MK-8742) bei Teilnehmern mit chronischem Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp (GT) 1, 4 zu bewerten, oder 6 Infektion und Zirrhose und Child-Pugh (CP) Score 7-9 moderate Leberinsuffizienz (CP-B).
Die primäre Hypothese ist, dass der Prozentsatz der HCV-infizierten Teilnehmer mit Leberinsuffizienz (die CP-B-Population), die 12 Wochen nach Ende der gesamten Behandlung (SVR12) eine anhaltende Virusreaktion (SVR) erreichen, größer als 60 % sein wird.
Zusätzlich erhalten zehn nicht-zirrhotische (NC) HCV-infizierte GT1-Teilnehmer GZR + EBR zu Beginn der Studie; dies wird zum Zwecke der Sammlung von Plasma-Pharmakokinetik (PK)-Daten bei HCV-GT1-infizierten Teilnehmern ohne Leberinsuffizienz durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird sequentiell in 3 Teilen durchgeführt. Jeder Teilnehmer nimmt nur an einem Teil teil.
Die Teilnehmer werden entweder in Teil A, Teil B oder Teil C eingeschrieben:
- Teil A: CP-B-Teilnehmer erhalten 50 mg GZR + 50 mg EBR; NC-Teilnehmer erhalten GZR 100 mg/EBR 50 mg.
- Teil B: CP-B-Teilnehmer erhalten 100 mg GZR + 50 mg EBR.
- Teil C: CP-B-Teilnehmer erhalten entweder GZR 50 mg oder 100 mg + EBR 50 mg. Der Studienfortschritt von Teil A zu Teil B und von Teil B zu Teil C basiert auf einer Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit in Teil A bzw. B. Abhängig von der Sicherheit und Wirksamkeit in Teil A kann die Studie unter Verwendung von GZR 50 mg + EBR 50 mg direkt von Teil A zu Teil C fortschreiten, ohne Teil B durchzuführen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat eine dokumentierte chronische HCV-GT1-Infektion (für Arm 4-Teilnehmer können eine GT4- oder GT6-Infektion haben) ohne Hinweise auf eine nicht typisierbare oder gemischte Genotypinfektion
- Hat klinische Anzeichen einer Leberzirrhose mit einer Punktzahl auf der Child-Pugh-Skala von 7 bis 9 und erwartet keine Lebertransplantation innerhalb der nächsten 36 Wochen (für Arm 1, Arm 3 und Arm 4)
- Hat keine Hinweise auf eine Zirrhose (nur für Arm 2)
- Stimmt zu, ab mindestens 2 Wochen vor Tag 1 wirklich abstinent zu bleiben oder eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (oder von ihrem Partner anwenden zu lassen) und bis mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger fortzusetzen, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist
Ausschlusskriterien:
- Ist mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) koinfiziert
- Hat zuvor eine direkt wirkende antivirale Therapie gegen HCV erhalten
- Hat eine Vorgeschichte von Malignität <= 5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs oder Carcinoma in situ; oder in Untersuchung auf andere aktive oder vermutete bösartige Erkrankungen
- Hat Zirrhose- und Leberbildgebungsergebnisse innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, die Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zeigen, oder wird auf HCC untersucht
- Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt oder innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung teilgenommen hat und nicht bereit ist, im Verlauf dieser Studie auf die Teilnahme an einer anderen solchen Studie zu verzichten
- Hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening klinisch relevanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Schwanger ist oder stillt oder erwartet, seit mindestens 2 Wochen vor Tag 1 Eizellen oder Sperma zu empfangen oder zu spenden und während der gesamten Behandlung und Nachsorge oder länger, wenn dies von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben ist, fortzusetzen
- Hat andere Organtransplantationen (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) als Hornhaut und Haare erhalten
- Hat einen schlechten venösen Zugang
- Hat eine Vorgeschichte von Magenoperationen (z. B. Klammern, Bypass) oder Vorgeschichte von Malabsorptionsstörungen (z. B. Zöliakie)
- Erfordert oder wird wahrscheinlich eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden im Verlauf der Studie erfordern
- Hat Anzeichen oder Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis, die nicht durch HCV verursacht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), arzneimittelinduzierte Hepatitis und Autoimmunhepatitis
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Teil A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
CP-B-Teilnehmer nehmen GZR 50 mg + EBR 50 mg einmal täglich (q.d.) oral für 12 Wochen ein.
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GZR wurde als zwei 25-mg-Tabletten im CP-B-Arm Teil A oder als entweder eine GZR-100-mg-Tablette oder eine Tablette mit fester Kombination (FDC) mit 100 mg GZR + 50 mg EBR in einer einzigen Tablette (MK- 5172A) im Teil A NC-Arm.
GZR wurde q.d. genommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
EBR wurde als 50-mg-Tabletten geliefert und q.d. eingenommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Teil A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
NC-Teilnehmer nehmen GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. über den Mund für 12 Wochen.
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GZR wurde als zwei 25-mg-Tabletten im CP-B-Arm Teil A oder als entweder eine GZR-100-mg-Tablette oder eine Tablette mit fester Kombination (FDC) mit 100 mg GZR + 50 mg EBR in einer einzigen Tablette (MK- 5172A) im Teil A NC-Arm.
GZR wurde q.d. genommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
EBR wurde als 50-mg-Tabletten geliefert und q.d. eingenommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
MK-5172A FDC-Tablette mit GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. mit dem Mund.
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EXPERIMENTAL: Teil B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
CP-B-Teilnehmer nehmen GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. über den Mund für 12 Wochen.
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GZR wurde als zwei 25-mg-Tabletten im CP-B-Arm Teil A oder als entweder eine GZR-100-mg-Tablette oder eine Tablette mit fester Kombination (FDC) mit 100 mg GZR + 50 mg EBR in einer einzigen Tablette (MK- 5172A) im Teil A NC-Arm.
GZR wurde q.d. genommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
EBR wurde als 50-mg-Tabletten geliefert und q.d. eingenommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
MK-5172A FDC-Tablette mit GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. mit dem Mund.
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EXPERIMENTAL: Teil C: CP-B GZR 50 mg oder 100 mg + EBR 50 mg
CP-B-Teilnehmer nehmen GZR 50 mg oder GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. oral für 12 Wochen (die GZR-Dosis wurde basierend auf den Ergebnissen des CP-B-Arms Teil A ausgewählt).
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GZR wurde als zwei 25-mg-Tabletten im CP-B-Arm Teil A oder als entweder eine GZR-100-mg-Tablette oder eine Tablette mit fester Kombination (FDC) mit 100 mg GZR + 50 mg EBR in einer einzigen Tablette (MK- 5172A) im Teil A NC-Arm.
GZR wurde q.d. genommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
EBR wurde als 50-mg-Tabletten geliefert und q.d. eingenommen. mit dem Mund.
Andere Namen:
MK-5172A FDC-Tablette mit GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. mit dem Mund.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie ein anhaltendes virales Ansprechen erreichten (SVR12)
Zeitfenster: Woche 24
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SVR12 war definiert als Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel des Hepatitis-C-Virus (HCV) unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLoQ) 12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie.
HCV-RNA wurde mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLoQ von 15 IE/ml und eine Nachweisgrenze von 15 IE/ml aufweist.
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Woche 24
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen während der Behandlung und den ersten 14 Nachbeobachtungstagen ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: Bis zu 14 Wochen
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Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
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Bis zu 14 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines UE absetzten
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
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Bis zu 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Modell für MELD-Werte (Model for End-Stage Liver Disease) bei CP-B-Teilnehmern
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 24 und 36
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Der MELD-Score bietet eine objektive und granulare Bewertung der Leberverbesserung als kontinuierliche Variable.
Die Berechnung des MELD-Scores basiert auf drei biochemischen Variablen (Serumbilirubin, Kreatinin und International Normalized Ratio [INR] der Prothrombinzeit).
Die MELD-Gleichung lautet wie folgt: 9,57 x ln(Kreatinin mg/dl) +3,78 x ln(Bilirubin mg/dl) +11,2 x ln (INR) + 6,43.
Die Punktzahlen werden mit 10 multipliziert und auf die nächste ganze Zahl gerundet und reichen von 6 (weniger krank) bis 40 (schwer krank).
MELD-Scores wurden zu Studienbeginn (Tag 1) und erneut in Woche 12, Follow-up (FU) Woche 12 (Woche 24) und FU Woche 24 (Woche 36) bestimmt.
Änderung des MELD-Scores gegenüber dem Ausgangswert = MELD-Score nach dem Ausgangswert – MELD-Score des Ausgangswerts.
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Baseline und Wochen 12, 24 und 36
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Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-RNA in den Wochen 2, 4 und 12
Zeitfenster: Woche 2, 4 und 12
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HCV-RNA wurde mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLoQ von 15 IE/ml und eine Nachweisgrenze von 15 IE/ml aufweist.
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Woche 2, 4 und 12
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HCV-RNA <LLoQ in den Wochen 2, 4 und 12
Zeitfenster: Woche 2, 4 und 12
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HCV-RNA wurde mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLoQ von 15 IE/ml und eine Nachweisgrenze von 15 IE/ml aufweist.
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Woche 2, 4 und 12
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Prozentsatz der Teilnehmer, die 4 Wochen nach Abschluss der Studientherapie ein anhaltendes virales Ansprechen erreichten (SVR4)
Zeitfenster: Woche 16
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SVR4 war definiert als HCV-RNA-Spiegel < LLoQ 4 Wochen nach Abschluss der Studientherapie.
HCV-RNA wurde mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLoQ von 15 IE/ml und eine Nachweisgrenze von 15 IE/ml aufweist.
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Woche 16
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Prozentsatz der Teilnehmer, die 24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie ein anhaltendes virales Ansprechen erreichten (SVR24)
Zeitfenster: Woche 36
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SVR24 war definiert als HCV-RNA-Spiegel < LLoQ 24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie.
HCV-RNA wurde mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLoQ von 15 IE/ml und eine Nachweisgrenze von 15 IE/ml aufweist.
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Woche 36
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
9. Mai 2014
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
5. März 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
16. Juni 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. April 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. April 2014
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
16. April 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
26. Juni 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Juni 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Leberversagen
- Leberinsuffizienz
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis C, chronisch
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Grazoprevir
Andere Studien-ID-Nummern
- 5172-059
- 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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