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Estudio de eficacia y seguridad de grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) en participantes con hepatitis C crónica e insuficiencia hepática Child-Pugh (CP)-B (MK-5172-059)

11 de junio de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de fase II/III para estudiar la eficacia y seguridad del régimen combinado de MK-5172 y MK-8742 en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C con cirrosis avanzada e insuficiencia hepática Child-Pugh (CP)-B

Este estudio se realiza para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de fármacos grazoprevir (GZR; MK-5172) + elbasvir (EBR; MK-8742) en participantes con el genotipo (GT) 1, 4, 1 del virus de la hepatitis C crónica (VHC). o 6 infección y que tienen cirrosis y Child-Pugh (CP) puntuación 7-9 insuficiencia hepática moderada (CP-B). La hipótesis principal es que el porcentaje de participantes infectados por el VHC con insuficiencia hepática (la población CP-B) que logran una respuesta viral sostenida (RVS) 12 semanas después de finalizar todo el tratamiento (RVS12) será superior al 60 %. Además, diez participantes GT1 infectados con VHC no cirróticos (NC) también recibirán GZR + EBR al comienzo del estudio; esto se hará con el fin de recopilar datos farmacocinéticos (PK) del plasma en participantes infectados con HCV GT1 que no tienen insuficiencia hepática.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se llevará a cabo secuencialmente en 3 Partes. Cada participante participará en una sola Parte.

Los participantes se inscribirán en la Parte A, la Parte B o la Parte C:

  • Parte A: los participantes de CP-B recibirán GZR 50 mg + EBR 50 mg; Los participantes de NC recibirán GZR 100 mg/EBR 50 mg.
  • Parte B: los participantes de CP-B recibirán GZR 100 mg + EBR 50 mg.
  • Parte C: los participantes de CP-B recibirán GZR 50 mg o 100 mg + EBR 50 mg. La progresión del estudio de la Parte A a la Parte B y de la Parte B a la Parte C se basará en una revisión de la seguridad y la eficacia en las Partes A y B, respectivamente. Dependiendo de la seguridad y eficacia en la Parte A, el estudio puede progresar directamente de la Parte A a la Parte C usando GZR 50 mg + EBR 50 mg, sin realizar la Parte B.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ha documentado infección crónica por VHC GT1 (los participantes del Grupo 4 pueden tener infección por GT4 o GT6) sin evidencia de infección de genotipo mixto o no tipificable
  • Tiene evidencia clínica de cirrosis hepática con una puntuación en la escala Child-Pugh de 7 a 9 y no prevé recibir un trasplante de hígado dentro de las próximas 36 semanas (para el Grupo 1, Grupo 3 y Grupo 4)
  • No tiene evidencia de cirrosis (solo para el Brazo 2)
  • Acepta permanecer realmente abstinente o usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable desde al menos 2 semanas antes del Día 1 y continuar hasta al menos 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales.

Criterio de exclusión:

  • Está coinfectado con el virus de la hepatitis B o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Ha recibido previamente terapia antiviral de acción directa para el VHC
  • Tiene antecedentes de malignidad <= 5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma in situ; o bajo evaluación por otra malignidad activa o sospechosa
  • Tiene cirrosis y resultados de imágenes del hígado dentro de las 4 semanas anteriores a la detección que muestran evidencia de carcinoma hepatocelular (HCC), o está bajo evaluación para CHC
  • Participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado y no está dispuesto a abstenerse de participar en otro estudio de este tipo durante el curso de este estudio.
  • Tiene abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección
  • Está embarazada o amamantando, o espera concebir o donar óvulos o esperma desde al menos 2 semanas antes del Día 1 y continuar durante el tratamiento y seguimiento, o más si lo dictan las regulaciones locales.
  • Ha recibido trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello
  • Tiene mal acceso venoso
  • Tiene antecedentes de cirugía gástrica (p. ej., engrapado, derivación) o antecedentes de trastornos de malabsorción (p. ej., enfermedad celíaca)
  • Requiere, o es probable que requiera, la administración sistémica crónica de corticosteroides durante el transcurso del ensayo.
  • Tiene evidencia o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC, que incluye, entre otros, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), hepatitis inducida por fármacos y hepatitis autoinmune

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Parte A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
Los participantes de CP-B toman GZR 50 mg + EBR 50 mg una vez al día (qd) por vía oral durante 12 semanas.
Droga: Grazoprevir
GZR se suministró como dos tabletas de 25 mg en el brazo de CP-B de la Parte A, o como una tableta de GZR de 100 mg o una tableta de combinación de dosis fija (FDC) que contenía GZR 100 mg + EBR 50 mg en una sola tableta (MK- 5172A) en el brazo NC de la Parte A. GZR fue tomado q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR se suministró en tabletas de 50 mg y se tomó q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-8742
EXPERIMENTAL: Parte A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
Los participantes de NC toman GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. por vía oral durante 12 semanas.
Droga: Grazoprevir
GZR se suministró como dos tabletas de 25 mg en el brazo de CP-B de la Parte A, o como una tableta de GZR de 100 mg o una tableta de combinación de dosis fija (FDC) que contenía GZR 100 mg + EBR 50 mg en una sola tableta (MK- 5172A) en el brazo NC de la Parte A. GZR fue tomado q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR se suministró en tabletas de 50 mg y se tomó q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-8742
Droga: MK-5172A
Comprimido MK-5172A FDC que contiene 100 mg de GZR + 50 mg de EBR tomados una vez al día oral.
EXPERIMENTAL: Parte B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
Los participantes de CP-B toman GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. por vía oral durante 12 semanas.
Droga: Grazoprevir
GZR se suministró como dos tabletas de 25 mg en el brazo de CP-B de la Parte A, o como una tableta de GZR de 100 mg o una tableta de combinación de dosis fija (FDC) que contenía GZR 100 mg + EBR 50 mg en una sola tableta (MK- 5172A) en el brazo NC de la Parte A. GZR fue tomado q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR se suministró en tabletas de 50 mg y se tomó q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-8742
Droga: MK-5172A
Comprimido MK-5172A FDC que contiene 100 mg de GZR + 50 mg de EBR tomados una vez al día oral.
EXPERIMENTAL: Parte C: CP-B GZR 50 mg o 100 mg + EBR 50 mg
Los participantes de CP-B toman GZR 50 mg o GZR 100 mg + EBR 50 mg una vez al día. por vía oral durante 12 semanas (dosis de GZR elegida en función de los resultados del brazo de CP-B de la Parte A).
Droga: Grazoprevir
GZR se suministró como dos tabletas de 25 mg en el brazo de CP-B de la Parte A, o como una tableta de GZR de 100 mg o una tableta de combinación de dosis fija (FDC) que contenía GZR 100 mg + EBR 50 mg en una sola tableta (MK- 5172A) en el brazo NC de la Parte A. GZR fue tomado q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-5172
Droga: Elbasvir
EBR se suministró en tabletas de 50 mg y se tomó q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-8742
Droga: MK-5172A
Comprimido MK-5172A FDC que contiene 100 mg de GZR + 50 mg de EBR tomados una vez al día oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta viral sostenida 12 semanas después de completar la terapia del estudio (SVR12)
Periodo de tiempo: Semana 24
SVR12 se definió como niveles de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) por debajo del límite inferior de cuantificación (LLoQ) 12 semanas después de completar la terapia del estudio. El ARN del VHC se midió con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® que tiene un LLoQ de 15 UI/ml y un límite de detección de 15 UI/ml.
Semana 24
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA) durante el tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Hasta 14 semanas
Número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Hasta 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en el modelo para las puntuaciones de la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) en los participantes de CP-B
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12, 24 y 36
La puntuación MELD proporciona una evaluación objetiva y granular de la mejora del hígado como una variable continua. El cálculo de la puntuación MELD se basa en tres variables bioquímicas (bilirrubina sérica, creatinina y cociente internacional normalizado [INR] del tiempo de protrombina). La ecuación MELD es la siguiente: 9,57 x ln(mg/dl de creatinina) +3,78 x ln(mg/dl de bilirrubina) +11,2 x ln (INR) + 6,43. Los puntajes se multiplican por 10 y se redondean al número entero más cercano y varían de 6 (menos enfermo) a 40 (gravemente enfermo). Las puntuaciones MELD se determinaron al inicio (día 1) y nuevamente en la semana 12, seguimiento (FU) semana 12 (semana 24) y FU semana 24 (semana 36). Cambio desde el valor inicial en la puntuación MELD = puntuación MELD posterior a la línea base - puntuación MELD inicial.
Línea de base y semanas 12, 24 y 36
Porcentaje de participantes con ARN del VHC indetectable en las semanas 2, 4 y 12
Periodo de tiempo: Semana 2, 4 y 12
El ARN del VHC se midió con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® que tiene un LLoQ de 15 UI/ml y un límite de detección de 15 UI/ml.
Semana 2, 4 y 12
Porcentaje de participantes con ARN del VHC <LLoQ en las semanas 2, 4 y 12
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4 y 12
El ARN del VHC se midió con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® que tiene un LLoQ de 15 UI/ml y un límite de detección de 15 UI/ml.
Semanas 2, 4 y 12
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta viral sostenida 4 semanas después de completar la terapia del estudio (SVR4)
Periodo de tiempo: Semana 16
SVR4 se definió como niveles de ARN del VHC < LLoQ 4 semanas después de completar la terapia del estudio. El ARN del VHC se midió con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® que tiene un LLoQ de 15 UI/ml y un límite de detección de 15 UI/ml.
Semana 16
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta viral sostenida 24 semanas después de completar la terapia del estudio (SVR24)
Periodo de tiempo: Semana 36
SVR24 se definió como niveles de ARN del VHC < LLoQ 24 semanas después de completar la terapia del estudio. El ARN del VHC se midió con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® que tiene un LLoQ de 15 UI/ml y un límite de detección de 15 UI/ml.
Semana 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

9 de mayo de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

5 de marzo de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

26 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 5172-059
  • 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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