Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti grazopreviru (MK-5172) + elbasviru (MK-8742) u účastníků chronické hepatitidy C s Child-Pugh (CP)-B jaterní nedostatečností (MK-5172-059)

11. června 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze II/III klinické studie pro studium účinnosti a bezpečnosti kombinovaného režimu MK-5172 a MK-8742 u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C s pokročilou cirhózou a jaterní nedostatečností Child-Pugh (CP)-B

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti lékové kombinace grazoprevir (GZR; MK-5172) + elbasvir (EBR; MK-8742) u účastníků s genotypem (GT) 1, 4, viru chronické hepatitidy C (HCV), nebo 6 infekcí a kteří mají cirhózu a Child-Pugh (CP) skóre 7-9 středně těžkou jaterní insuficienci (CP-B). Primární hypotézou je, že procento účastníků infikovaných HCV s jaterní insuficiencí (populace CP-B), kteří dosáhnou trvalé virové odpovědi (SVR) 12 týdnů po ukončení veškeré léčby (SVR12), bude větší než 60 %. Navíc deset necirhotických (NC) účastníků GT1 infikovaných HCV dostane na začátku studie také GZR + EBR; to bude provedeno za účelem sběru údajů o farmakokinetice plazmy (PK) u účastníků infikovaných HCV GT1, kteří nemají jaterní nedostatečnost.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena postupně ve 3 částech. Každý účastník se zúčastní pouze jedné části.

Účastníci budou zapsáni buď do části A, části B nebo části C:

  • Část A: Účastníci CP-B obdrží GZR 50 mg + EBR 50 mg; Účastníci NC obdrží GZR 100 mg/EBR 50 mg.
  • Část B: Účastníci CP-B dostanou GZR 100 mg + EBR 50 mg.
  • Část C: Účastníci CP-B dostanou buď GZR 50 mg nebo 100 mg + EBR 50 mg. Postup studie z části A do části B az části B do části C bude založen na přezkoumání bezpečnosti a účinnosti v částech A a B, v tomto pořadí. V závislosti na bezpečnosti a účinnosti v části A může studie postoupit přímo z části A do části C s použitím GZR 50 mg + EBR 50 mg, aniž by byla provedena část B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má zdokumentovanou chronickou infekci HCV GT1 (pro účastníky ramene 4 mohou mít infekci GT4 nebo GT6) bez známek netypovatelné nebo smíšené genotypové infekce
  • Má klinický důkaz jaterní cirhózy se skóre na Child-Pughově stupnici od 7 do 9 a neočekává se, že by měl během příštích 36 týdnů podstoupit transplantaci jater (pro rameno 1, rameno 3 a rameno 4)
  • Nemá žádné známky cirhózy (pouze pro rameno 2)
  • souhlasí s tím, že zůstane skutečně abstinentem nebo bude používat (nebo nechá svého partnera používat) přijatelnou metodu kontroly porodnosti alespoň 2 týdny před 1. dnem a bude pokračovat alespoň 14 dní po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to diktují místní předpisy

Kritéria vyloučení:

  • Je současně infikován virem hepatitidy B nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  • V minulosti podstoupil přímo působící antivirovou léčbu HCV
  • má v anamnéze malignitu <=5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu in situ; nebo ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu
  • Má výsledky zobrazení cirhózy a jater do 4 týdnů před screeningem, které prokazují známky hepatocelulárního karcinomu (HCC), nebo je ve fázi hodnocení na HCC
  • se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu a není ochoten se v průběhu této studie zdržet účasti na jiné takové studii
  • Během 12 měsíců od screeningu má klinicky relevantní abúzus drog nebo alkoholu
  • Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo darování vajíček nebo spermií alespoň 2 týdny před 1. dnem a pokračuje po celou dobu léčby a sledování nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
  • Podstoupil transplantaci orgánů (včetně transplantací krvetvorných kmenových buněk) kromě rohovky a vlasů
  • Má špatný žilní přístup
  • Má v anamnéze žaludeční operaci (např. svorkování, bypass) nebo anamnézu poruch vstřebávání (např. onemocnění celiakální sprue)
  • Vyžaduje nebo pravděpodobně bude vyžadovat chronické systémové podávání kortikosteroidů v průběhu studie
  • Má důkaz nebo anamnézu chronické hepatitidy, která není způsobena HCV, včetně mimo jiné nealkoholické steatohepatitidy (NASH), hepatitidy vyvolané léky a autoimunitní hepatitidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
Účastníci CP-B užívají GZR 50 mg + EBR 50 mg jednou denně (q.d.) ústy po dobu 12 týdnů.
Lék: Grazoprevir
GZR byl dodáván jako dvě 25 mg tablety v části A CP-B nebo buď jako jedna GZR 100 mg tableta nebo jedna tableta s fixní kombinací (FDC) obsahující GZR 100 mg + EBR 50 mg v jedné tabletě (MK- 5172A) v části A NC ramene. GZR bylo odebráno q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-5172
Lék: Elbasvir
EBR byl dodáván jako 50 mg tablety a byl užíván q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-8742
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
Účastníci NC užívají GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. ústy po dobu 12 týdnů.
Lék: Grazoprevir
GZR byl dodáván jako dvě 25 mg tablety v části A CP-B nebo buď jako jedna GZR 100 mg tableta nebo jedna tableta s fixní kombinací (FDC) obsahující GZR 100 mg + EBR 50 mg v jedné tabletě (MK- 5172A) v části A NC ramene. GZR bylo odebráno q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-5172
Lék: Elbasvir
EBR byl dodáván jako 50 mg tablety a byl užíván q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-8742
Lék: MK-5172A
MK-5172A FDC tableta obsahující GZR 100 mg + EBR 50 mg užívaná q.d. pusou.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
Účastníci CP-B užívají GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. ústy po dobu 12 týdnů.
Lék: Grazoprevir
GZR byl dodáván jako dvě 25 mg tablety v části A CP-B nebo buď jako jedna GZR 100 mg tableta nebo jedna tableta s fixní kombinací (FDC) obsahující GZR 100 mg + EBR 50 mg v jedné tabletě (MK- 5172A) v části A NC ramene. GZR bylo odebráno q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-5172
Lék: Elbasvir
EBR byl dodáván jako 50 mg tablety a byl užíván q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-8742
Lék: MK-5172A
MK-5172A FDC tableta obsahující GZR 100 mg + EBR 50 mg užívaná q.d. pusou.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část C: CP-B GZR 50 mg nebo 100 mg + EBR 50 mg
Účastníci CP-B užívají GZR 50 mg nebo GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. ústy po dobu 12 týdnů (dávka GZR zvolená na základě výsledků části A CP-B větve).
Lék: Grazoprevir
GZR byl dodáván jako dvě 25 mg tablety v části A CP-B nebo buď jako jedna GZR 100 mg tableta nebo jedna tableta s fixní kombinací (FDC) obsahující GZR 100 mg + EBR 50 mg v jedné tabletě (MK- 5172A) v části A NC ramene. GZR bylo odebráno q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-5172
Lék: Elbasvir
EBR byl dodáván jako 50 mg tablety a byl užíván q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-8742
Lék: MK-5172A
MK-5172A FDC tableta obsahující GZR 100 mg + EBR 50 mg užívaná q.d. pusou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virové odpovědi 12 týdnů po dokončení studijní terapie (SVR12)
Časové okno: 24. týden
SVR12 byl definován jako hladiny ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C (HCV) pod spodním limitem kvantifikace (LLoQ) 12 týdnů po dokončení studijní terapie. HCV RNA byla měřena pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLoQ 15 IU/ml a limit detekce 15 IU/ml.
24. týden
Počet účastníků, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda (AE) během léčby a prvních 14 dní sledování
Časové okno: Až 14 týdnů
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Až 14 týdnů
Počet účastníků přerušujících studium léku kvůli AE
Časové okno: Až 12 týdnů
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v modelu skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) u účastníků CP-B
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 36
Skóre MELD poskytuje objektivní a granulární hodnocení zlepšení jater jako kontinuální proměnné. Výpočet skóre MELD je založen na třech biochemických proměnných (sérový bilirubin, kreatinin a mezinárodní normalizovaný poměr [INR] protrombinového času). MELD rovnice je následující: 9,57 x ln (kreatinin mg/dl) +3,78 x ln (bilirubin mg/dl) +11,2 x ln (INR) + 6,43. Skóre se vynásobí 10 a zaokrouhlí na nejbližší celé číslo a pohybuje se od 6 (méně nemocný) do 40 (těžce nemocný). Skóre MELD bylo stanoveno ve výchozím stavu (den 1) a znovu v týdnu 12, následném (FU) týdnu 12 (týden 24) a FU týdnu 24 (týden 36). Změna skóre MELD od výchozí hodnoty = skóre MELD po výchozím stavu - výchozí skóre MELD.
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 36
Procento účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA v týdnech 2, 4 a 12
Časové okno: 2., 4. a 12. týden
HCV RNA byla měřena pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLoQ 15 IU/ml a limit detekce 15 IU/ml.
2., 4. a 12. týden
Procento účastníků s HCV RNA <LLoQ v týdnech 2, 4 a 12
Časové okno: 2., 4. a 12. týden
HCV RNA byla měřena pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLoQ 15 IU/ml a limit detekce 15 IU/ml.
2., 4. a 12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virové odpovědi 4 týdny po dokončení studijní terapie (SVR4)
Časové okno: 16. týden
SVR4 byl definován jako hladiny HCV RNA <LLoQ 4 týdny po dokončení studijní terapie. HCV RNA byla měřena pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLoQ 15 IU/ml a limit detekce 15 IU/ml.
16. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virové odpovědi 24 týdnů po dokončení studijní terapie (SVR24)
Časové okno: 36. týden
SVR24 byl definován jako hladiny HCV RNA <LLoQ 24 týdnů po dokončení studijní terapie. HCV RNA byla měřena pomocí testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, který má LLoQ 15 IU/ml a limit detekce 15 IU/ml.
36. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. května 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. března 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

16. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5172-059
  • 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit