Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania grazoprewiru (MK-5172) + elbaswiru (MK-8742) u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C z niewydolnością wątroby typu Child-Pugh (CP)-B (MK-5172-059)

11 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie kliniczne fazy II/III mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa schematu skojarzonego MK-5172 i MK-8742 u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C z zaawansowaną marskością wątroby i niewydolnością wątroby typu Child-Pugh (CP)-B

To badanie jest przeprowadzane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa połączenia grazoprewiru (GZR; MK-5172) + elbaswiru (EBR; MK-8742) u uczestników z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie (GT) 1, 4, lub 6 infekcji i którzy mają marskość wątroby i punktację w skali Childa-Pugha (CP) 7-9, umiarkowaną niewydolność wątroby (CP-B). Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​odsetek uczestników zakażonych HCV z niewydolnością wątroby (populacja CP-B) osiągających trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) 12 tygodni po zakończeniu całego leczenia (SVR12) będzie większy niż 60%. Ponadto dziesięciu uczestników GT1 bez marskości (NC) zakażonych HCV otrzyma GZR + EBR na początku badania; zostanie to zrobione w celu zebrania danych farmakokinetycznych (PK) w osoczu u uczestników zakażonych HCV GT1, którzy nie mają niewydolności wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone sekwencyjnie w 3 częściach. Każdy uczestnik weźmie udział tylko w jednej Części.

Uczestnicy zostaną zapisani do części A, części B lub części C:

  • Część A: uczestnicy CP-B otrzymają GZR 50 mg + EBR 50 mg; Uczestnicy NC otrzymają GZR 100 mg/EBR 50 mg.
  • Część B: Uczestnicy CP-B otrzymają GZR 100 mg + EBR 50 mg.
  • Część C: Uczestnicy CP-B otrzymają 50 mg GZR lub 100 mg + 50 mg EBR. Postęp w badaniu z części A do części B i z części B do części C będzie oparty na przeglądzie bezpieczeństwa i skuteczności odpowiednio w częściach A i B. W zależności od bezpieczeństwa i skuteczności w części A, badanie może przejść bezpośrednio z części A do części C przy użyciu GZR 50 mg + EBR 50 mg, bez wykonywania części B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma udokumentowaną przewlekłą infekcję HCV GT1 (w grupie 4 uczestnicy mogą mieć infekcję GT4 lub GT6) bez dowodów na infekcję nietypową lub o mieszanym genotypie
  • Ma kliniczne objawy marskości wątroby z wynikiem w skali Child-Pugh od 7 do 9 i nie przewiduje się przeszczepu wątroby w ciągu najbliższych 36 tygodni (dla ramienia 1, ramienia 3 i ramienia 4)
  • Nie ma oznak marskości wątroby (tylko dla ramienia 2)
  • Zgadza się zachować rzeczywistą abstynencję lub stosować (lub zlecić partnerowi stosowanie) akceptowalną metodę antykoncepcji od co najmniej 2 tygodni przed Dniem 1 i kontynuować ją przez co najmniej 14 dni po ostatniej dawce badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy

Kryteria wyłączenia:

  • Jest jednocześnie zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Wcześniej otrzymał bezpośrednio działającą terapię przeciwwirusową na HCV
  • Ma historię nowotworu złośliwego <=5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub raka in situ; lub w trakcie oceny pod kątem innego aktywnego lub podejrzewanego nowotworu złośliwego
  • Ma marskość wątroby i wyniki badań obrazowych wątroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym wykazujące objawy raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC
  • Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z badanym związkiem w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody i nie chce zrezygnować z udziału w innym takim badaniu w trakcie tego badania
  • Ma klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub oddania komórek jajowych lub nasienia od co najmniej 2 tygodni przed Dniem 1 i kontynuuje leczenie i okres kontrolny lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
  • Otrzymał przeszczepy narządów (w tym przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych) inne niż rogówka i włosy
  • Ma słaby dostęp żylny
  • Ma historię operacji żołądka (np. zszywanie, bajpas) lub historię zaburzeń wchłaniania (np. choroba trzewna sprue)
  • Wymaga lub prawdopodobnie będzie wymagać przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów w trakcie badania
  • Ma dowody lub historię przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV, w tym między innymi niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), polekowe zapalenie wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Składnik A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
Uczestnicy CP-B przyjmują GZR 50 mg + EBR 50 mg raz dziennie (q.d.) doustnie przez 12 tygodni.
Lek: Grazoprewir
GZR był dostarczany w postaci dwóch tabletek 25 mg w ramieniu części A CP-B lub w postaci jednej tabletki GZR 100 mg lub jednej tabletki złożonej o ustalonej dawce (FDC) zawierającej GZR 100 mg + EBR 50 mg w jednej tabletce (MK- 5172A) w ramieniu Part A NC. GZR wzięto q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-5172
Lek: Elbaswir
EBR dostarczano w postaci tabletek 50 mg i przyjmowano q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-8742
EKSPERYMENTALNY: Składnik A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
Uczestnicy NC przyjmują GZR 100 mg + EBR 50 mg qd. doustnie przez 12 tygodni.
Lek: Grazoprewir
GZR był dostarczany w postaci dwóch tabletek 25 mg w ramieniu części A CP-B lub w postaci jednej tabletki GZR 100 mg lub jednej tabletki złożonej o ustalonej dawce (FDC) zawierającej GZR 100 mg + EBR 50 mg w jednej tabletce (MK- 5172A) w ramieniu Part A NC. GZR wzięto q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-5172
Lek: Elbaswir
EBR dostarczano w postaci tabletek 50 mg i przyjmowano q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-8742
Lek: MK-5172A
Tabletka MK-5172A FDC zawierająca GZR 100 mg + EBR 50 mg przyjmowana q.d. ustami.
EKSPERYMENTALNY: Składnik B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
Uczestnicy CP-B przyjmują GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. doustnie przez 12 tygodni.
Lek: Grazoprewir
GZR był dostarczany w postaci dwóch tabletek 25 mg w ramieniu części A CP-B lub w postaci jednej tabletki GZR 100 mg lub jednej tabletki złożonej o ustalonej dawce (FDC) zawierającej GZR 100 mg + EBR 50 mg w jednej tabletce (MK- 5172A) w ramieniu Part A NC. GZR wzięto q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-5172
Lek: Elbaswir
EBR dostarczano w postaci tabletek 50 mg i przyjmowano q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-8742
Lek: MK-5172A
Tabletka MK-5172A FDC zawierająca GZR 100 mg + EBR 50 mg przyjmowana q.d. ustami.
EKSPERYMENTALNY: Składnik C: CP-B GZR 50 mg lub 100 mg + EBR 50 mg
Uczestnicy CP-B przyjmują GZR 50 mg lub GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. doustnie przez 12 tygodni (dawka GZR dobrana na podstawie wyników grupy A CP-B).
Lek: Grazoprewir
GZR był dostarczany w postaci dwóch tabletek 25 mg w ramieniu części A CP-B lub w postaci jednej tabletki GZR 100 mg lub jednej tabletki złożonej o ustalonej dawce (FDC) zawierającej GZR 100 mg + EBR 50 mg w jednej tabletce (MK- 5172A) w ramieniu Part A NC. GZR wzięto q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-5172
Lek: Elbaswir
EBR dostarczano w postaci tabletek 50 mg i przyjmowano q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-8742
Lek: MK-5172A
Tabletka MK-5172A FDC zawierająca GZR 100 mg + EBR 50 mg przyjmowana q.d. ustami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu badanej terapii (SVR12)
Ramy czasowe: Tydzień 24
SVR12 zdefiniowano jako poziomy kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLoQ) 12 tygodni po zakończeniu badanej terapii. RNA HCV mierzono za pomocą testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, który ma LLoQ 15 IU/ml i granicę wykrywalności 15 IU/ml.
Tydzień 24
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) w trakcie leczenia i pierwszych 14 dni obserwacji
Ramy czasowe: Do 14 tygodni
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Do 14 tygodni
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Do 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w modelu wyników MELD (ang. End-Stage Liver Disease) u uczestników CP-B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 36
Wynik MELD zapewnia obiektywną i szczegółową ocenę poprawy czynności wątroby jako zmiennej ciągłej. Obliczenie wyniku MELD opiera się na trzech zmiennych biochemicznych (stężenie bilirubiny w surowicy, kreatynina i międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] czasu protrombinowego). Równanie MELD jest następujące: 9,57 x ln (mg/dl kreatyniny) +3,78 x ln (bilirubina mg/dl) +11,2 x ln (INR) + 6,43. Wyniki są mnożone przez 10 i zaokrąglane do najbliższej liczby całkowitej i mieszczą się w zakresie od 6 (mniej chory) do 40 (poważnie chory). Wyniki MELD określono na początku badania (dzień 1.) i ponownie w 12. tygodniu, obserwacji (FU) w 12. tygodniu (24. tydzień) i 24. tygodniu FU (36. tydzień). Zmiana wyniku MELD w stosunku do wartości początkowej = wynik MELD po punkcie wyjściowym – wynik MELD w punkcie wyjściowym.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 36
Odsetek uczestników z niewykrywalnym RNA HCV w 2., 4. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2, 4 i 12
RNA HCV mierzono za pomocą testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, który ma LLoQ 15 IU/ml i granicę wykrywalności 15 IU/ml.
Tydzień 2, 4 i 12
Odsetek uczestników z RNA HCV <LLoQ w 2., 4. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4 i 12
RNA HCV mierzono za pomocą testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, który ma LLoQ 15 IU/ml i granicę wykrywalności 15 IU/ml.
Tygodnie 2, 4 i 12
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 4 tygodnie po zakończeniu badanej terapii (SVR4)
Ramy czasowe: Tydzień 16
SVR4 zdefiniowano jako poziomy RNA HCV <LLoQ 4 tygodnie po zakończeniu badanej terapii. RNA HCV mierzono za pomocą testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, który ma LLoQ 15 IU/ml i granicę wykrywalności 15 IU/ml.
Tydzień 16
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu badanej terapii (SVR24)
Ramy czasowe: Tydzień 36
SVR24 zdefiniowano jako poziomy RNA HCV <LLoQ 24 tygodnie po zakończeniu badanej terapii. RNA HCV mierzono za pomocą testu COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, który ma LLoQ 15 IU/ml i granicę wykrywalności 15 IU/ml.
Tydzień 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 maja 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

5 marca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5172-059
  • 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj