Tutkimus Grazoprevirin (MK-5172) + Elbasvirin (MK-8742) tehosta ja turvallisuudesta kroonista hepatiitti C:tä sairastavilla potilailla, joilla on Child-Pugh (CP)-B maksan vajaatoiminta (MK-5172-059)
tiistai 11. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen II/III kliininen tutkimus MK-5172:n ja MK-8742:n yhdistelmähoidon tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio, pitkälle edennyt kirroosi ja Child-Pugh (CP)-B-maksan vajaatoiminta
Tämä tutkimus tehdään grazopreviirin (GZR; MK-5172) + elbasvirin (EBR; MK-8742) lääkeyhdistelmän tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on kroonisen hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyyppi (GT) 1, 4, tai 6 infektio ja joilla on kirroosi ja Child-Pugh (CP) -pistemäärä 7-9 kohtalainen maksan vajaatoiminta (CP-B).
Ensisijainen hypoteesi on, että HCV-infektoituneiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on maksan vajaatoiminta (CP-B-populaatio), joka saavuttaa jatkuvan virusvasteen (SVR) 12 viikon kuluttua kaiken hoidon päättymisestä (SVR12), on yli 60 %.
Lisäksi kymmenelle ei-kirroottiselle (NC) HCV-infektoituneelle GT1-potilaalle annetaan myös GZR + EBR tutkimuksen alussa; tämä tehdään plasman farmakokineettisten (PK) tietojen keräämiseksi HCV GT1 -tartunnan saaneilta osallistujilta, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus tehdään peräkkäin kolmessa osassa. Jokainen osallistuja osallistuu vain yhteen osaan.
Osallistujat rekisteröidään joko osaan A, osaan B tai osaan C:
- Osa A: CP-B:n osallistujat saavat GZR 50 mg + EBR 50 mg; NC-osallistujat saavat GZR 100 mg/EBR 50 mg.
- Osa B: CP-B:n osallistujat saavat GZR 100 mg + EBR 50 mg.
- Osa C: CP-B:n osallistujat saavat joko GZR 50 mg tai 100 mg + EBR 50 mg. Tutkimuksen eteneminen osasta A osaan B ja osasta B osaan C perustuu turvallisuuden ja tehon arvioon osassa A ja B. Riippuen osan A turvallisuudesta ja tehokkuudesta tutkimus voi edetä suoraan osasta A osaan C käyttämällä GZR 50 mg + EBR 50 mg suorittamatta osaa B.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on dokumentoitu krooninen HCV GT1 -infektio (käsivarren 4 osallistujilla voi olla GT4- tai GT6-infektio) ilman näyttöä ei-tyypitettävästä tai sekagenotyyppiinfektiosta
- Hänellä on kliinisiä todisteita maksakirroosista, jonka pistemäärä on Child-Pugh-asteikolla 7–9, eikä hänen odoteta saavan maksansiirtoa seuraavien 36 viikon aikana (käsivarret 1, 3 ja 4)
- Ei merkkejä kirroosista (vain käsivarrelle 2)
- suostuu pysymään todella pidättyväisenä tai käyttämään (tai antamaan kumppaninsa käyttämään) hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1 ja jatkavansa vähintään 14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai pidempään, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät
Poissulkemiskriteerit:
- Onko hepatiitti B -viruksella tai ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) samanaikaisesti tartunnan saanut
- Hän on aiemmin saanut suoravaikutteista antiviraalista hoitoa HCV:hen
- hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain <=5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää tai in situ -karsinoomaa; tai arvioidaan muun aktiivisen tai epäillyn pahanlaatuisuuden varalta
- hänellä on maksakirroosi- ja maksakuvaustulokset 4 viikon sisällä ennen seulontaa, jotka osoittavat merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC), tai hän on HCC-arvioinnissa
- osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta eikä ole halukas pidättäytymään osallistumasta toiseen tällaiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana
- Hänellä on kliinisesti merkityksellistä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä seulonnasta
- on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai luovuttaa munasoluja tai siittiöitä vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1 ja jatkaa hoidon ja seurannan ajan tai pidempään, jos paikalliset määräykset niin vaativat
- on saanut muita elinsiirtoja (mukaan lukien hematopoieettiset kantasolusiirrot) kuin sarveiskalvoa ja hiuksia
- Suonen pääsy on huono
- Onko hänellä aiemmin ollut mahakirurgia (esim. nidonta, ohitus) tai imeytymishäiriö (esim. keliakia)
- Vaatii tai todennäköisesti vaatii kroonista systeemistä kortikosteroidien antamista tutkimuksen aikana
- Hänellä on todisteita tai aiempi krooninen hepatiitti, joka ei ole HCV:n aiheuttama, mukaan lukien mutta ei rajoittuen alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), lääkkeiden aiheuttamaan hepatiittiin ja autoimmuunihepatiittiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
CP-B:n osallistujat ottavat GZR 50 mg + EBR 50 mg kerran päivässä (q.d.) suun kautta 12 viikon ajan.
|
GZR toimitettiin kahtena 25 mg:n tablettina osan A CP-B-haarassa tai joko yhtenä GZR 100 mg:n tablettina tai yhtenä kiinteän annoksen yhdistelmätablettina (FDC), joka sisälsi GZR 100 mg + EBR 50 mg yhdessä tabletissa (MK- 5172A) osan A NC-varressa.
GZR otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
EBR toimitettiin 50 mg:n tabletteina ja otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Osa A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
NC-osallistujat ottavat GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. suun kautta 12 viikon ajan.
|
GZR toimitettiin kahtena 25 mg:n tablettina osan A CP-B-haarassa tai joko yhtenä GZR 100 mg:n tablettina tai yhtenä kiinteän annoksen yhdistelmätablettina (FDC), joka sisälsi GZR 100 mg + EBR 50 mg yhdessä tabletissa (MK- 5172A) osan A NC-varressa.
GZR otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
EBR toimitettiin 50 mg:n tabletteina ja otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
MK-5172A FDC-tabletti, joka sisältää GZR 100 mg + EBR 50 mg otettuna q.d. suun kautta.
|
|
KOKEELLISTA: Osa B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
CP-B:n osallistujat ottavat GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. suun kautta 12 viikon ajan.
|
GZR toimitettiin kahtena 25 mg:n tablettina osan A CP-B-haarassa tai joko yhtenä GZR 100 mg:n tablettina tai yhtenä kiinteän annoksen yhdistelmätablettina (FDC), joka sisälsi GZR 100 mg + EBR 50 mg yhdessä tabletissa (MK- 5172A) osan A NC-varressa.
GZR otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
EBR toimitettiin 50 mg:n tabletteina ja otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
MK-5172A FDC-tabletti, joka sisältää GZR 100 mg + EBR 50 mg otettuna q.d. suun kautta.
|
|
KOKEELLISTA: Osa C: CP-B GZR 50 mg tai 100 mg + EBR 50 mg
CP-B:n osallistujat ottavat GZR 50 mg tai GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. suun kautta 12 viikon ajan (GZR-annos valittu osan A CP-B-haaran tulosten perusteella).
|
GZR toimitettiin kahtena 25 mg:n tablettina osan A CP-B-haarassa tai joko yhtenä GZR 100 mg:n tablettina tai yhtenä kiinteän annoksen yhdistelmätablettina (FDC), joka sisälsi GZR 100 mg + EBR 50 mg yhdessä tabletissa (MK- 5172A) osan A NC-varressa.
GZR otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
EBR toimitettiin 50 mg:n tabletteina ja otettiin q.d. suun kautta.
Muut nimet:
MK-5172A FDC-tabletti, joka sisältää GZR 100 mg + EBR 50 mg otettuna q.d. suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat jatkuvan virusvasteen 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
SVR12 määriteltiin hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) tasoiksi, jotka olivat kvantifioinnin alarajan (LLoQ) alapuolella 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
HCV RNA mitattiin COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määrityksellä, jonka LLoQ on 15 IU/ml ja havaitsemisraja 15 IU/ml.
|
Viikko 24
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtuman (AE) hoidon ja ensimmäisen 14 seurantapäivän aikana
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
|
Jopa 14 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
|
Jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CP-B-osallistujien loppuvaiheen maksasairauden (MELD) tulosten keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24 ja 36
|
MELD-pistemäärä tarjoaa objektiivisen ja yksityiskohtaisen arvion maksan paranemisesta jatkuvana muuttujana.
MELD-pistemäärän laskeminen perustuu kolmeen biokemialliseen muuttujaan (seerumin bilirubiini, kreatiniini ja protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde [INR]).
MELD-yhtälö on seuraava: 9,57 x ln (kreatiniini mg/dl) +3,78 x ln (bilirubiini mg/dl) +11,2 x ln (INR) + 6,43.
Pisteet kerrotaan 10:llä ja pyöristetään lähimpään kokonaislukuun ja vaihtelevat 6:sta (vähemmän sairas) 40:een (vakavasti sairas).
MELD-pisteet määritettiin lähtötasolla (päivä 1) ja jälleen viikolla 12, seuranta (FU) viikolla 12 (viikko 24) ja FU viikolla 24 (viikko 36).
Muutos lähtötilanteesta MELD-pisteissä = Lähtötilanteen jälkeinen MELD-pistemäärä - lähtötason MELD-pistemäärä.
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24 ja 36
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HCV-RNA:ta ei havaittu viikoilla 2, 4 ja 12
Aikaikkuna: Viikot 2, 4 ja 12
|
HCV RNA mitattiin COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määrityksellä, jonka LLoQ on 15 IU/ml ja havaitsemisraja 15 IU/ml.
|
Viikot 2, 4 ja 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on HCV RNA <LLoQ viikoilla 2, 4 ja 12
Aikaikkuna: Viikot 2, 4 ja 12
|
HCV RNA mitattiin COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määrityksellä, jonka LLoQ on 15 IU/ml ja havaitsemisraja 15 IU/ml.
|
Viikot 2, 4 ja 12
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat jatkuvan virusvasteen 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (SVR4)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
SVR4 määriteltiin HCV RNA -tasoiksi <LLoQ 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
HCV RNA mitattiin COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määrityksellä, jonka LLoQ on 15 IU/ml ja havaitsemisraja 15 IU/ml.
|
Viikko 16
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat jatkuvan virusvasteen 24 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (SVR24)
Aikaikkuna: Viikko 36
|
SVR24 määriteltiin HCV-RNA-tasoiksi <LLoQ 24 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
HCV RNA mitattiin COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® -määrityksellä, jonka LLoQ on 15 IU/ml ja havaitsemisraja 15 IU/ml.
|
Viikko 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 9. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 16. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Grazoprevir
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5172-059
- 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .