未熟児腸 (PINGU) - ノルウェーの多施設研究 (PINGU)

壊死性腸炎 (NEC) は、新生児集中治療室 (NICU) の乳児の罹患率と死亡率の主な原因です。 早産はNECにとって最も重要なリスク要因です。 NECの病因は依然として不明であり、予防および治療戦略は限られています。 早産腸の異常な定着、または腸内細菌間の好ましくないバランスが NEC の病因に重要であると仮定されています。

最近の臨床ランダム化研究とメタ分析では、プロバイオティクス細菌の積極的な定着により NEC の頻度が低下することが示されています。 この証拠に基づいて、2014年4月にノルウェーのすべてのNICUは、NECの影響を受けやすいすべての超未熟児（在胎週数（GA）<28週/出生時体重（BW）<1000g）に対してプロバイオティクスの定期投与を開始した。

現在のプロジェクトでは、プロバイオティクスを投与されている患者の腸内微生物叢を調査し、その腸内微生物叢をプロバイオティクスを投与されていない中程度の未熟児と比較しています。 さらに、健康な満期産児の対照も含めています。

参加者からの糞便を含むサンプルは、最先端の全ゲノム配列決定技術によって分析されます。 細菌の多様性と分類はバイオインフォマティクスツールを使用して分析されます

包含基準:

• プロバイオティクスを投与されている妊娠24～27週/出生体重<1000gの早産児
• プロバイオティクスを投与されていない妊娠28～31週/体重1000～1500gの早産児
• 健康正期産児

除外基準

• 妊娠24週未満の早産児
• 生後1週間前後で重度の致死性合併症/予後不良を伴う32週未満の早産児
• 重度の先天奇形のある乳児

糞便サンプルは次の場合に取得されます。

• 生後1週間
• 生後4週間
• 補正後の月齢は4か月
• 12か月の補正後の月齢

研究仮説:

• 超早産児にプロバイオティクスを投与すると、腸内細菌叢の生物多様性が変化します。
• これらの患者に投与される抗生物質は、プロバイオティクスを投与されている乳児の腸内細菌叢にも影響を与える可能性があります。 特にバンコマイシンの使用は腸内細菌叢を変化させる可能性があります。
• プロバイオティクスの予防投与を中止すると、プロバイオティクスを投与されている乳児の腸内細菌叢は、プロバイオティクスを投与されていない乳児の腸内細菌叢に徐々に似てきます。
• プロバイオティクスで治療された患者と抗生物質で治療されなかった患者の間で、プロバイオティクス細菌の相互汚染が発生する可能性があります。

これは探索的研究です。 正式なサンプルサイズ評価は不可能です。 シーケンスのコストは多額になります。 参加者の数を 26 × 2 の早産児と 10 人の対照の健康な乳児に制限します。

ノルウェーの新生児集中治療室6施設がこの研究に参加する。