Preterm Infant Gut (PINGU) - uno studio multicentrico norvegese (PINGU)

L'enterocolite necrotizzante (NEC) è una delle principali cause di morbilità e mortalità tra i neonati nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU). La prematurità è il fattore di rischio più importante per NEC. La patogenesi della NEC rimane poco chiara e le strategie di prevenzione e trattamento sono limitate. È stato postulato che la colonizzazione anormale dell'intestino pretermine, o un equilibrio sfavorevole tra i batteri intestinali, sia significativa nella patogenesi della NEC.

Recenti studi clinici randomizzati e meta-analisi hanno dimostrato che la colonizzazione proattiva di batteri probiotici riduce la frequenza di NEC. Sulla base di queste evidenze, nell'aprile 2014 tutte le UTIN norvegesi hanno iniziato la somministrazione di routine di probiotici a tutti i neonati estremamente prematuri suscettibili di NEC (età gestazionale (GA) <28 settimane/peso alla nascita (PC) <1000 g).

L'attuale progetto sta studiando il microbioma intestinale in pazienti che ricevono probiotici e confronta il microbioma intestinale con neonati prematuri moderati che non ricevono probiotici. Inoltre, stiamo includendo un controllo dei neonati sani a termine.

I campioni contenenti le feci dei partecipanti saranno analizzati mediante tecniche di sequenziamento dell'intero genoma all'avanguardia. La diversità batterica e la tassonomia saranno analizzate utilizzando strumenti bioinformatici

Criterio di inclusione:

• Neonati prematuri di 24-27 settimane di gestazione/peso alla nascita < 1000 g che ricevono probiotici
• Neonati prematuri di 28-31 settimane di gestazione/PC 1000-1500 g che non ricevono probiotici
• Neonati a termine sani

Criteri di esclusione

• Neonati pretermine < 24 settimane di gestazione
• Neonati pretermine < 32 settimane con gravi complicanze letali/prognosi sfavorevole intorno a 1 settimana di età
• Neonati con gravi malformazioni congenite

I campioni fecali saranno ottenuti:

• 1 settimana di età
• 4 settimane di età
• 4 mesi di età corretta
• 12 mesi di età corretta

Ipotesi di studio:

• I probiotici somministrati a neonati estremamente prematuri cambieranno la biodiversità della microflora intestinale.
• Gli antibiotici somministrati a questi pazienti possono influenzare la microflora intestinale anche nei neonati che ricevono probiotici. In particolare, l'uso di vancomicina può modificare la flora intestinale.
• Dopo la cessazione della profilassi probiotica, la flora intestinale dei bambini che ricevono i probiotici assomiglierà gradualmente alla flora intestinale dei bambini che non ricevono i probiotici.
• Può verificarsi una contaminazione incrociata di batteri probiotici tra pazienti trattati con probiotici e pazienti non trattati con antibiotici.

Questo è uno studio esplorativo. Non è possibile una valutazione formale della dimensione del campione. I costi di sequenziamento saranno sostanziali. Limiteremo il numero di partecipanti a 26 x 2 neonati pretermine e 10 neonati sani di controllo.

Parteciperanno allo studio sei unità di terapia intensiva neonatale norvegesi.