Preterm Infant Gut (PINGU) - en norsk multisenterstudie (PINGU)

Nekrotiserende enterokolitt (NEC) er en ledende årsak til sykelighet og dødelighet blant spedbarn på neonatal intensivavdeling (NICU). Prematuritet er den viktigste risikofaktoren for NEC. Patogenesen til NEC er fortsatt uklar, og forebyggings- og behandlingsstrategier er begrenset. Det har blitt postulert at unormal kolonisering av prematurtarmen, eller en ugunstig balanse mellom tarmbakterier, er signifikant i patogenesen til NEC.

Nylige kliniske randomiserte studier og meta-analyser har vist at proaktiv kolonisering av probiotiske bakterier reduserer frekvensen av NEC. Basert på dette beviset startet i april 2014 alle norske NICU-er rutinemessig administrering av probiotika til alle ekstremt premature nyfødte som er mottakelige for NEC (gestasjonsalder (GA) <28 uker/fødselsvekt (BW) <1000 g).

Det nåværende prosjektet undersøker tarmmikrobiomet hos pasienter som får probiotika og sammenligner tarmmikrobiomet med moderate premature spedbarn som ikke får probiotika. I tillegg inkluderer vi en kontroll av friske fullbårne spedbarn.

Prøver som inneholder avføring fra deltakerne vil bli analysert ved hjelp av moderne helgenomsekvenseringsteknikker. Bakteriemangfold og taksonomi vil bli analysert ved hjelp av bioinformatiske verktøy

Inklusjonskriterier:

• Premature spedbarn 24-27 uker svangerskap/ fødselsvekt < 1000 g som får probiotika
• Premature spedbarn 28-31 uker svangerskap/vekt 1000-1500 g som ikke får probiotika
• Friske spedbarn

Eksklusjonskriterier

• Premature spedbarn < 24 ukers svangerskap
• Premature spedbarn < 32 uker med alvorlig dødelig komplikasjon/dårlig prognose rundt 1 ukes alder
• Spedbarn med alvorlige medfødte misdannelser

Avføringsprøver vil bli innhentet:

• 1 uke gammel
• 4 uker gammel
• 4 måneder korrigert alder
• 12 måneders korrigert alder

Studer hypoteser:

• Probiotika gitt til ekstremt premature spedbarn vil endre det biologiske mangfoldet i tarmmikrofloraen.
• Antibiotika gitt til disse pasientene kan påvirke tarmmikrofloraen også hos spedbarn som får probiotika. Spesielt bruk av vankomycin kan endre tarmfloraen.
• Etter opphør av probiotikaprofylakse vil tarmfloraen til spedbarn som får probiotika gradvis ligne tarmfloraen til spedbarn som ikke får probiotika.
• En krysskontaminering av probiotiske bakterier mellom pasienter behandlet med probiotika og pasienter som ikke behandles med antibiotika kan forekomme.

Dette er en utforskende studie. Ingen formell prøvestørrelsesvurdering er mulig. Sekvenseringskostnadene vil være betydelige. Vi vil begrense antall deltakere til 26 x 2 premature spedbarn og 10 kontrollfriske spedbarn.

Seks norske nyfødtintensivavdelinger vil delta i studien.