Preterm Infant Gut (PINGU) – eine norwegische multizentrische Studie (PINGU)

Die nekrotisierende Enterokolitis (NEC) ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Säuglingen auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU). Frühgeburt ist der wichtigste Risikofaktor für NEC. Die Pathogenese von NEC bleibt unklar und Präventions- und Behandlungsstrategien sind begrenzt. Es wurde postuliert, dass eine abnormale Besiedlung des Frühgeborenendarms oder ein ungünstiges Gleichgewicht zwischen Darmbakterien für die Pathogenese von NEC von Bedeutung ist.

Aktuelle klinische randomisierte Studien und Metaanalysen haben gezeigt, dass die proaktive Kolonisierung probiotischer Bakterien die Häufigkeit von NEC verringert. Basierend auf diesen Erkenntnissen begannen alle norwegischen neonatologischen Intensivstationen im April 2014 mit der routinemäßigen Verabreichung von Probiotika an alle extrem Frühgeborenen, die anfällig für NEC sind (Gestationsalter (GA) <28 Wochen/Geburtsgewicht (BW) <1000 g).

Das aktuelle Projekt untersucht das Darmmikrobiom bei Patienten, die Probiotika erhalten, und vergleicht das Darmmikrobiom mit mittelschweren Frühgeborenen, die keine Probiotika erhalten. Darüber hinaus integrieren wir eine Kontrolle gesunder reifgeborener Säuglinge.

Kothaltige Proben der Teilnehmer werden mit modernsten Techniken der Gesamtgenomsequenzierung analysiert. Bakterienvielfalt und Taxonomie werden mit bioinformatischen Werkzeugen analysiert

Einschlusskriterien:

• Frühgeborene in der 24.–27. Schwangerschaftswoche/Geburtsgewicht < 1000 g erhalten Probiotika
• Frühgeborene in der 28.–31. Schwangerschaftswoche/KG 1000–1500 g erhalten keine Probiotika
• Gesunde, termingerechte Säuglinge

Ausschlusskriterien

• Frühgeborene < 24 Schwangerschaftswochen
• Frühgeborene < 32 Wochen mit schwerer tödlicher Komplikation/schlechter Prognose im Alter von etwa 1 Woche
• Säuglinge mit schweren angeborenen Fehlbildungen

Es werden Stuhlproben entnommen:

• 1 Woche alt
• 4 Wochen alt
• 4 Monate korrigiertes Alter
• 12 Monate korrigiertes Alter

Studienhypothesen:

• Probiotika, die extrem Frühgeborenen verabreicht werden, verändern die Artenvielfalt der Darmflora.
• Die diesen Patienten verabreichten Antibiotika können die Darmflora auch bei Säuglingen beeinflussen, die Probiotika erhalten. Insbesondere die Einnahme von Vancomycin kann die Darmflora verändern.
• Nach Beendigung der probiotischen Prophylaxe ähnelt die Darmflora von Säuglingen, die Probiotika erhalten, allmählich der Darmflora von Säuglingen, die keine Probiotika erhalten.
• Es kann zu einer Kreuzkontamination probiotischer Bakterien zwischen Patienten, die mit Probiotika behandelt werden, und Patienten, die nicht mit Antibiotika behandelt werden, kommen.

Dies ist eine explorative Studie. Eine formelle Beurteilung der Stichprobengröße ist nicht möglich. Die Sequenzierungskosten werden erheblich sein. Wir begrenzen die Teilnehmerzahl auf 26 x 2 Frühgeborene und 10 gesunde Kontrollkinder.

An der Studie werden sechs norwegische Neugeborenen-Intensivstationen teilnehmen.