活動性関節リウマチ患者におけるBIRB 796 BS錠の有効性、安全性および薬物動態

包含基準:

• 18歳から75歳までの男性または女性
• 関節リウマチ (RA) の診断は、ACR 基準および診断日 > 6 か月に従って確立されている
• 機能クラス I、II、または III に属する患者
• 有効性または忍容性の欠如による少なくとも1つのDMARDの失敗

• 以下の 3 つの RA 活動基準のうち 2 つ: この基準が訪問 1 で満たされない場合、RA 活動基準全体を訪問 2 で繰り返すことができます (反復スクリーニング)。

  • 66 個の関節のうち 9 個以上の関節の腫れの記録
  • 68 関節数のうち 9 つ以上の圧痛関節の記録
  • C反応性タンパク質（CRP）≧1.5mg/dl、または赤血球沈降速度（ESR）≧28mm/hr（またはパンチェンコフ法によると≧24mm/hrに相当）
• 禁止薬物の洗い流しなどの研究手順の前に、適正臨床基準 (GCP) および現地の法律に従って書面によるインフォームドコンセントが与えられる
• 薬物動態 (PK) サブ研究に参加する施設のみ: PK サブ研究への参加については、GCP および現地の法律に準拠した書面によるインフォームドコンセント。 PKサブスタディへの参加拒否は治験参加の除外基準ではない

除外基準:

• 関節リウマチ以外の炎症性リウマチ性疾患
• 腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤による治療の失敗。 治療失敗とは、少なくともACR 20の反応が得られないこと（例えば臨床試験）、または臨床現場では効果がなかったためTNF遮断薬が中止されたことと定義されます。
• 血管炎の病歴（例えば、 爪床の出血または梗塞、血管炎性紫斑病、潰瘍または壊疽、多感覚神経障害、血管炎性網膜症または眼の強膜炎）。 皮膚の孤立したリウマチ結節は除外基準ではありません
• 活動性B型肝炎および/またはC型肝炎の血清学的証拠
• 既知のHIV感染症
• 過去の結核感染歴または6か月以内の胸部X線検査の結果に基づくスクリーニング時の活動性感染症の疑い
• -臨床的に重大な場合、心血管、腎臓、神経、精神、肝臓、胃腸、免疫、または内分泌の機能不全の病歴。 臨床的に重大な疾患とは、研究者の意見として、研究への参加により患者を危険にさらす可能性がある疾患、または研究の結果や患者の研究参加能力に影響を与える可能性のある疾患として定義されます。
• -最近の心不全（つまり3年以内）または心筋梗塞（つまり1年以内）の病歴、または薬物療法を必要とする心臓不整脈のある患者
• 過去5年間の悪性疾患の病歴、または治療が成功した皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く活動性悪性疾患の疑い
• 臨床的関連性の基準範囲外の ECG 結果のスクリーニング（中心 ECG 評価による QTcB > 480 ミリ秒、PR 間隔 > 240 ミリ秒、QRS 間隔 > 110 ミリ秒を含むがこれらに限定されない）

• 臨床的に重大な異常なベースラインの血液学、血液化学、または尿検査（その異常が除外基準としてリストされている疾患を定義する場合）、または以下の特定の臨床検査異常のいずれかを定義します。 訪問 1 でこの基準が満たされない場合、臨床検査評価は訪問 2 で選択的に繰り返すことができます。 （再審査）

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、または総ビリルビンが正常値の上限（ULN）を超えている
  • アルカリホスファターゼ、クレアチニン、または白血球数が 1.5 x ULN を超えている
• 過去 2 年以内の薬物乱用またはアルコール乱用歴、または積極的な薬物乱用またはアルコール乱用、現在 1 日あたり 3 杯以上のアルコール摂取がある
• 承認された避妊法（ホルモン避妊薬、経口または注射/埋め込み型子宮内器具（IUD））を使用していない、妊娠の可能性のある女性（閉経後6か月を過ぎていない、または避妊手術を受けていない）
• プロトコルに準拠できない
• この試験への以前の登録、または別の試験でのBIRB 796 BSへの以前の曝露
• 治験薬に対する過敏症

訪問 3 で評価される (ベースライン):

• 妊娠（妊娠の可能性のある女性の血清および尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βHCG）検査により除外される）または授乳中
• 活動性血管炎
• 過去4週間以内に活動性感染症または入院を伴う重篤な感染症、または全身性の抗感染症療法が必要な感染症を患っている
• 過去4週間以内にDMARD治療を受けている

• 以下の化合物または薬物のいずれかについて、指定された期間内に投与された最後の投与量:

  • インフリキシマブ (レミケード®): 3 か月
  • アダリムマブ (D2E7): 3 か月
  • レフルノミド: 3ヶ月。 コレスチラミンを10日間投与した場合：4週間
  • 治験薬: それぞれの血漿半減期の 5 倍または 4 週間のいずれか長い方
• 10 mg/日のプレドニゾン相当量を超える用量の全身性コルチコステロイドによる治療
• 過去 4 週間以内に非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) または全身性コルチコステロイドによる治療を変更した
• 過去4週間以内に滑膜切除術、関節手術、放射線/化学滑膜矯正術、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）またはステロイド注射（関節内、静脈内、筋肉内）を受けた患者
• 過去4週間以内に別の臨床試験に参加した