Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von BIRB 796 BS-Tabletten bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Diagnose einer rheumatoiden Arthritis (RA) gemäß ACR-Kriterien und Diagnosedatum > 6 Monate
• Patient der Funktionsklasse I, II oder III
• Versagen von mindestens einem DMARD aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder Verträglichkeit

• 2 der 3 folgenden RA-Aktivitätskriterien: Wenn dieses Kriterium bei Besuch 1 nicht erfüllt ist, können alle RA-Aktivitätskriterien bei Besuch 2 wiederholt werden (wiederholtes Screening).

  • Dokumentation von ≥ 9 geschwollenen Gelenken bei einer Zählung von 66 Gelenken
  • Dokumentation von ≥ 9 empfindlichen Gelenken bei einer Zählung von 68 Gelenken
  • C-reaktives Protein (CRP) ≥ 1,5 mg/dl oder Erythrozytensedimentationsrate (BSG) ≥ 28 mm/h (oder Äquivalent von ≥ 24 mm/h nach der Panchenkov-Methode)
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß Good Clinical Practice (GCP) und lokaler Gesetzgebung vor allen Studienverfahren, einschließlich des Auswaschens verbotener Medikamente
• Nur für Zentren, die an der pharmakokinetischen (PK)-Teilstudie teilnehmen: Schriftliche Einverständniserklärung gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung zur Teilnahme an der PK-Teilstudie. Die Verweigerung der Teilnahme an der PK-Teilstudie ist kein Ausschlusskriterium für die Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

• Andere entzündliche rheumatische Erkrankungen als RA
• Versagen der Behandlung mit einem Tumornekrosefaktor (TNF)-Blocker. Als Behandlungsversagen gilt, dass nicht mindestens ein ACR-20-Ansprechen erreicht wird (z. B. in einer klinischen Studie) oder – in der klinischen Praxis – das TNF-Blocker-Mittel wegen Unwirksamkeit abgesetzt wird
• Vorgeschichte einer Vaskulitis (gekennzeichnet durch z. B. Nagelbettblutungen oder -infarkte, vaskulitische Purpura, Geschwüre oder Gangrän, multisensorische Neuropathie, vaskulitische Retinopathie oder Skleritis der Augen). Isolierte Rheumaknoten der Haut stellen kein Ausschlusskriterium dar
• Serologischer Nachweis einer aktiven Hepatitis B und/oder C
• Bekannte HIV-Infektion
• Anamnese einer früheren Tuberkulose-Infektion oder Verdacht auf eine aktive Infektion beim Screening basierend auf den Ergebnissen einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die nicht älter als 6 Monate ist
• Vorgeschichte kardiovaskulärer, renaler, neurologischer, psychiatrischer, Leber-, gastrointestinaler, immunologischer oder endokriner Dysfunktionen, sofern diese klinisch bedeutsam sind. Eine klinisch bedeutsame Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann oder eine Krankheit, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Kürzliche Herzinsuffizienz (d. h. drei Jahre oder weniger) oder Myokardinfarkt (d. h. ein Jahr oder weniger) oder Patienten mit Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren oder Verdacht auf eine aktive bösartige Erkrankung, außer erfolgreich behandeltes Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut
• Screening-EKG-Ergebnisse außerhalb des Referenzbereichs von klinischer Relevanz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTcB > 480 ms, PR-Intervall > 240 ms, QRS-Intervall > 110 ms gemäß zentraler EKG-Auswertung

• Klinisch signifikante abnormale Ausgangshämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse, wenn die Anomalie eine als Ausschlusskriterium aufgeführte Krankheit oder eine der folgenden spezifischen Laboranomalien definiert: Wenn dieses Kriterium bei Besuch 1 nicht erfüllt ist, können die Laboruntersuchungen bei Besuch 2 selektiv wiederholt werden (Wiederholtes Screening)

  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubin über der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • alkalische Phosphatase, Kreatinin oder Anzahl weißer Blutkörperchen größer als 1,5 x ULN
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre oder aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch, aktueller Alkoholkonsum von mehr als drei Getränken pro Tag
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht 6 Monate nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert), die keine zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwenden (hormonelle Kontrazeptiva, oral oder injizierbar/implantierbar, Intrauterinpessar (IUP))
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Frühere Teilnahme an dieser Studie oder vorherige Exposition gegenüber BIRB 796 BS in einer anderen Studie
• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament

Bei Besuch 3 (Baseline) zu beurteilen:

• Schwangerschaft (muss bei Frauen im gebärfähigen Alter durch Serum- und Urin-Beta-Chorion-Gonadotropin (βHCG)-Test ausgeschlossen werden) oder Stillen
• Aktive Vaskulitis
• Aktive Infektion oder schwere Infektionskrankheiten, die innerhalb der letzten 4 Wochen zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer systemischen antiinfektiösen Therapie geführt haben
• DMARD-Behandlung innerhalb der letzten 4 Wochen

• Letzte innerhalb des angegebenen Zeitraums verabreichte Dosis für eine der folgenden Verbindungen oder Arzneimittel:

  • Infliximab (Remicade®): 3 Monate
  • Adalimumab (D2E7): 3 Monate
  • Leflunomid: 3 Monate. Wenn Cholestyramin 10 Tage lang verabreicht wurde: 4 Wochen
  • Prüfpräparat: das Fünffache der jeweiligen Plasmahalbwertszeit oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag Prednisonäquivalent
• Änderung der Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 4 Wochen
• Synovektomie, Gelenkoperation, Radio-/Chemo-Synoviorthese, adrenocorticotropes Hormon (ACTH) oder Steroidinjektionen (intraartikulär, intravenös oder intramuskulär) innerhalb der letzten 4 Wochen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen