Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka tabletek BIRB 796 BS u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat
• Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) ustalone na podstawie kryteriów ACR i daty rozpoznania > 6 miesięcy
• Pacjent należący do klasy czynnościowej I, II lub III
• Niepowodzenie co najmniej jednego DMARD z powodu braku skuteczności lub tolerancji

• 2 z 3 następujących kryteriów aktywności RZS: Jeśli to kryterium nie jest spełnione podczas wizyty 1, cały zestaw kryteriów aktywności RZS można powtórzyć podczas wizyty 2 (powtórne badanie przesiewowe)

  • dokumentacja ≥ 9 obrzękniętych stawów na 66 stawów
  • dokumentacja ≥ 9 połączeń bolesnych w liczbie 68 połączeń
  • Białko C-reaktywne (CRP) ≥ 1,5 mg/dl lub OB ≥ 28 mm/h (lub odpowiednik ≥ 24 mm/h wg metody Panczenkowa)
• Pisemna świadoma zgoda zgodna z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami udzielona przed wszelkimi procedurami badania, w tym wymywanie zabronionych leków
• Tylko dla ośrodków uczestniczących w badaniu cząstkowym farmakokinetyki (PK): Pisemna świadoma zgoda zgodnie z GCP i lokalnymi przepisami na udział w badaniu cząstkowym PK. Odmowa udziału w podbadaniu PK nie jest kryterium wykluczenia z udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Zapalna choroba reumatyczna inna niż RZS
• Niepowodzenie leczenia środkiem blokującym czynnik martwicy nowotworów (TNF). Niepowodzenie leczenia definiuje się jako nieosiągnięcie co najmniej odpowiedzi ACR 20 (np. w badaniu klinicznym) lub – w praktyce klinicznej – odstawienie leku blokującego TNF z powodu nieskuteczności
• Zapalenie naczyń w wywiadzie (charakteryzujące się m.in. krwotoki lub zawały łożyska paznokcia, plamica naczyniowa, wrzody lub zgorzel, neuropatia multisensoryczna, retinopatia naczyniowa lub zapalenie twardówki oczu). Izolowane guzki reumatoidalne skóry nie stanowią kryterium wykluczenia
• Serologiczne dowody na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Historia wcześniejszego zakażenia gruźlicą lub podejrzenie czynnej infekcji w badaniu przesiewowym na podstawie wyników RTG klatki piersiowej nie starszych niż 6 miesięcy
• Historia zaburzeń sercowo-naczyniowych, nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, wątroby, żołądkowo-jelitowych, immunologicznych lub endokrynologicznych, jeśli są one istotne klinicznie. Za chorobę istotną klinicznie uważa się taką, która w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub chorobę, która może mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
• Niedawno przebyta niewydolność serca (tj. trzy lata lub mniej) lub zawał mięśnia sercowego (tj. rok lub mniej) lub pacjenci z jakimikolwiek zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia farmakologicznego
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat lub podejrzenie czynnej choroby nowotworowej, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
• Przesiewowe wyniki EKG poza zakresem referencyjnym o znaczeniu klinicznym, w tym między innymi QTcB > 480 ms, odstęp PR > 240 ms, odstęp QRS > 110 ms zgodnie z centralną oceną EKG

• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyjściowe wyniki badań hematologicznych, biochemicznych krwi lub w badaniu moczu, jeśli nieprawidłowość definiuje chorobę wymienioną jako kryterium wykluczenia lub którąkolwiek z następujących specyficznych nieprawidłowości laboratoryjnych: Jeśli to kryterium nie jest spełnione podczas wizyty 1, oceny laboratoryjne można wybiórczo powtórzyć podczas wizyty 2 (Powtórzone badanie przesiewowe)

  • aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita powyżej górnej granicy normy (GGN)
  • fosfataza alkaliczna, kreatynina lub liczba białych krwinek większa niż 1,5 x GGN
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat lub czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu, obecne spożycie alkoholu w ilości przekraczającej trzy drinki dziennie
• Kobieta w wieku rozrodczym (nie 6 miesięcy po menopauzie lub nie wysterylizowana chirurgicznie) nie stosująca zatwierdzonej formy antykoncepcji (hormonalne środki antykoncepcyjne, doustne lub w postaci zastrzyków/wszczepiania, wkładka domaciczna (IUD))
• Niezdolność do przestrzegania protokołu
• Wcześniejsza rejestracja do tego badania lub wcześniejsza ekspozycja na BIRB 796 BS w innym badaniu
• Nadwrażliwość na badany lek

Do oceny podczas wizyty 3 (poziom wyjściowy):

• Ciąża (do wykluczenia za pomocą testu beta-gonadotropiny kosmówkowej (βHCG) w surowicy i moczu u kobiet w wieku rozrodczym) lub karmienie piersią
• Aktywne zapalenie naczyń
• Aktywna infekcja lub ciężka choroba zakaźna, powodująca hospitalizację lub wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni
• leczenie DMARD w ciągu ostatnich 4 tygodni

• Ostatnia dawka podana w określonym czasie dla jednego z następujących związków lub leków:

  • Infliksymab (Remicade®): 3 miesiące
  • Adalimumab (D2E7): 3 miesiące
  • Leflunomid: 3 miesiące. Jeśli cholestyramina była podawana przez 10 dni: 4 tygodnie
  • Badany czynnik: 5-krotność odpowiedniego okresu półtrwania w osoczu lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawce większej niż ekwiwalent prednizonu 10 mg/dobę
• Zmiana leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Synowektomia, operacja stawu, radio-/chemiosynowiorteza, hormon adrenokortykotropowy (ACTH) lub jakiekolwiek iniekcje steroidowe (dostawowe, dożylne lub domięśniowe) w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni