Effekt, sikkerhed og farmakokinetik af BIRB 796 BS-tabletter hos patienter med aktiv reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde fra 18 til 75 år
• Diagnose af reumatoid arthritis (RA) etableret i henhold til ACR-kriterier og diagnosedato > 6 måneder
• Patient tilhørende funktionsklasse I, II eller III
• Svigt af mindst én DMARD på grund af manglende effekt eller tolerabilitet

• 2 ud af de 3 følgende RA-aktivitetskriterier: Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved besøg 1, kan hele sættet af RA-aktivitetskriterier gentages ved besøg 2 (Gentagen screening)

  • dokumentation for ≥ 9 hævede led i et 66 led
  • dokumentation af ≥ 9 ømme led i 68 led
  • C-reaktivt protein (CRP) ≥ 1,5 mg/dl eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥ 28 mm/time (eller svarende til ≥ 24 mm/time ifølge Panchenkov-metoden)
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning givet forud for undersøgelsesprocedurer, herunder udvaskning af forbudte medicin
• Kun for centre, der deltager i det farmakokinetiske (PK) delstudie: Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning for deltagelse i PK delstudiet. Afslag på deltagelse i PK-delundersøgelsen er ikke et udelukkelseskriterium for deltagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Inflammatorisk gigtsygdom bortset fra RA
• Behandlingssvigt til et tumornekrosefaktor (TNF)-blokerende middel. Behandlingssvigt defineres som ikke at opnå mindst et ACR 20-respons (f.eks. i et klinisk forsøg) eller - i klinisk praksis - at få det TNF-blokerende middel seponeret på grund af ineffektivitet
• Anamnese med vaskulitis (kendetegnet ved f.eks. blødninger eller infarkter fra negleleje, vaskulitisk purpura, sår eller koldbrand, multisensorisk neuropati, vaskulitisk retinopati eller scleritis i øjnene). Isolerede rheumatoid noduli i huden er ikke et kriterium for udelukkelse
• Serologiske tegn på aktiv hepatitis B og/eller C
• Kendt HIV-infektion
• Anamnese med tidligere tuberkuloseinfektion eller mistanke om aktiv infektion ved screening baseret på resultater af røntgen af ​​thorax ikke ældre end 6 måneder
• Anamnese med kardiovaskulær, renal, neurologisk, psykiatrisk, lever-, gastrointestinal, immunologisk eller endokrin dysfunktion, hvis de er klinisk signifikante. En klinisk signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Nylig historie med hjertesvigt (dvs. tre år eller mindre) eller myokardieinfarkt (dvs. et år eller mindre) eller patienter med hjertearytmi, der kræver lægemiddelbehandling
• Anamnese med ondartet sygdom inden for de sidste 5 år eller mistanke om aktiv ondartet sygdom undtagen vellykket behandlet plade- eller basalcellekarcinom i huden
• Screening af EKG-resultater uden for referenceområdet for klinisk relevans, inklusive, men ikke begrænset til QTcB > 480 msek., PR-interval > 240 msek., QRS-interval > 110 msek. i henhold til central EKG-evaluering

• Klinisk signifikant abnorm baseline hæmatologi, blodkemi eller urinanalyse, hvis abnormiteten definerer en sygdom opført som et eksklusionskriterium eller en af ​​følgende specifikke laboratorieabnormiteter: Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved besøg 1, kan laboratorievurderingerne gentages selektivt ved besøg 2 (Gentagen screening)

  • alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin større end øvre normalgrænse (ULN)
  • alkalisk fosfatase, kreatinin eller antal hvide blodlegemer større end 1,5 x ULN
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år eller aktivt stof- eller alkoholmisbrug, nuværende alkoholindtag mere end tre drinks om dagen
• Kvinde i den fødedygtige alder (ikke 6 måneder postmenopausal eller kirurgisk steriliseret) som ikke bruger en godkendt form for prævention (hormonelle præventionsmidler, oral eller injicerbar/implanterbar, intrauterin enhed (IUD))
• Manglende evne til at overholde protokollen
• Tidligere tilmelding til dette forsøg eller tidligere eksponering for BIRB 796 BS i et andet forsøg
• Overfølsomhed over for forsøgslægemiddel

Skal vurderes ved besøg 3 (Baseline):

• Graviditet (skal udelukkes af serum og urin beta humant chorion-gonadotropin (βHCG)-test hos kvinder i den fødedygtige alder) eller amning
• Aktiv vaskulitis
• Aktiv infektion eller alvorlige infektionssygdomme, der resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for de sidste 4 uger
• DMARD-behandling inden for de sidste 4 uger

• Sidste dosis givet inden for den specificerede tidsperiode for en af ​​følgende forbindelser eller lægemidler:

  • Infliximab (Remicade®): 3 måneder
  • Adalimumab (D2E7): 3 måneder
  • Leflunomid: 3 måneder. Hvis kolestyramin har været givet i 10 dage: 4 uger
  • Undersøgelsesmiddel: 5 gange af den respektive plasmahalveringstid eller 4 uger, alt efter hvad der er længst
• Behandling med systemiske kortikosteroider i en dosis højere end 10 mg/dag prednisonækvivalent
• Ændring i behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller systemiske kortikosteroider inden for de sidste 4 uger
• Synovektomi, ledkirurgi, radio-/kemosynoviorthese, adrenokortikotropt hormon (ACTH) eller andre steroidinjektioner (intraartikulær, intravenøs eller intramuskulær) inden for de sidste 4 uger
• Deltagelse i endnu et klinisk forsøg inden for de sidste 4 uger