Effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av BIRB 796 BS-tabletter hos pasienter med aktiv revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne fra 18 til 75 år
• Diagnose av revmatoid artritt (RA) etablert i henhold til ACR-kriterier og dato for diagnose > 6 måneder
• Pasient som tilhører funksjonsklasse I, II eller III
• Svikt i minst én DMARD på grunn av manglende effekt eller tolerabilitet

• 2 av de 3 følgende RA-aktivitetskriteriene: Hvis dette kriteriet ikke er oppfylt ved besøk 1, kan hele settet med RA-aktivitetskriterier gjentas ved besøk 2 (Gjentatt screening)

  • dokumentasjon av ≥ 9 hovne ledd i 66 ledd
  • dokumentasjon av ≥ 9 ømme skjøter i 68 ledd
  • C-reaktivt protein (CRP) ≥ 1,5 mg/dl eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 28 mm/time (eller tilsvarende ≥ 24 mm/time i henhold til Panchenkov-metoden)
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning gitt før eventuelle studieprosedyrer, inkludert utvasking av forbudte medisiner
• Kun for sentre som deltar i den farmakokinetiske (PK) delstudien: Skriftlig informert samtykke i henhold til GCP og lokal lovgivning for deltakelse i PK delstudien. Å nekte å delta i PK-delstudien er ikke et eksklusjonskriterium for deltakelse i forsøket

Ekskluderingskriterier:

• Andre inflammatoriske revmatiske sykdommer enn RA
• Behandlingssvikt for et tumornekrosefaktor (TNF)-blokkerende middel. Behandlingssvikt er definert som at man ikke oppnår minst en ACR 20-respons (f.eks. i en klinisk utprøving) eller - i klinisk praksis - at det TNF-blokkerende middelet seponeres på grunn av ineffektivitet
• Anamnese med vaskulitt (preget av f.eks. spikersengsblødninger eller infarkter, vaskulitisk purpura, sår eller koldbrann, multisensorisk nevropati, vaskulittisk retinopati eller skleritt i øynene). Isolerte revmatoidknuter i huden er ikke et kriterium for eksklusjon
• Serologiske bevis på aktiv hepatitt B og/eller C
• Kjent HIV-infeksjon
• Anamnese med tidligere tuberkuloseinfeksjon eller mistanke om aktiv infeksjon ved screening basert på resultater fra røntgen av thorax ikke eldre enn 6 måneder
• Anamnese med kardiovaskulær, renal, nevrologisk, psykiatrisk, lever-, gastrointestinal, immunologisk eller endokrin dysfunksjon hvis de er klinisk signifikante. En klinisk signifikant sykdom er definert som en sykdom som etter etterforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller en sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller pasientens evne til å delta i studien.
• Nylig historie med hjertesvikt (dvs. tre år eller mindre) eller hjerteinfarkt (dvs. ett år eller mindre) eller pasienter med hjertearytmi som trenger medikamentell behandling
• Anamnese med ondartet sykdom de siste 5 årene eller mistanke om aktiv ondartet sykdom bortsett fra vellykket behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
• Screening av EKG-resultater utenfor referanseområdet for klinisk relevans inkludert, men ikke begrenset til QTcB > 480 msek, PR-intervall > 240 msek, QRS-intervall > 110 msek i henhold til sentral EKG-evaluering

• Klinisk signifikant unormal baseline hematologi, blodkjemi eller urinanalyse dersom unormaliteten definerer en sykdom oppført som et eksklusjonskriterium eller noen av følgende spesifikke laboratorieavvik: Hvis dette kriteriet ikke er oppfylt ved besøk 1, kan laboratorievurderingene selektivt gjentas ved besøk 2 (Gjentatt screening)

  • alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN)
  • alkalisk fosfatase, kreatinin eller antall hvite blodlegemer større enn 1,5 x ULN
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste to årene eller aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk, nåværende alkoholinntak mer enn tre drinker per dag
• Kvinne i fertil alder (ikke 6 måneder postmenopausal eller kirurgisk sterilisert) som ikke bruker en godkjent form for prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler, oral eller injiserbar/implanterbar, intrauterin enhet (IUD))
• Manglende evne til å overholde protokollen
• Tidligere påmelding i denne prøven eller tidligere eksponering for BIRB 796 BS i en annen prøve
• Overfølsomhet overfor utprøvd legemiddel

Skal vurderes ved besøk 3 (grunnlinje):

• Graviditet (skal utelukkes av serum og urin beta human chorion-gonadotropin (βHCG)-test hos kvinner i fertil alder) eller amming
• Aktiv vaskulitt
• Aktiv infeksjon eller alvorlige infeksjonssykdommer som resulterer i sykehusinnleggelse eller krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen de siste 4 ukene
• DMARD-behandling innen de siste 4 ukene

• Siste dose gitt innenfor den angitte tidsperioden for en av følgende forbindelser eller legemidler:

  • Infliximab (Remicade®): 3 måneder
  • Adalimumab (D2E7): 3 måneder
  • Leflunomid: 3 måneder. Dersom kolestyramin har blitt gitt i 10 dager: 4 uker
  • Utredningsmiddel: 5 ganger av respektive plasmahalveringstid eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst
• Behandling med systemiske kortikosteroider i en dose høyere enn 10 mg/dag prednisonekvivalent
• Endring i behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene
• Synovektomi, leddkirurgi, radio-/kjemosynoviorthesis, adrenokortikotropt hormon (ACTH) eller andre steroidinjeksjoner (intraartikulær, intravenøs eller intramuskulær) i løpet av de siste 4 ukene
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene