Eficacia, seguridad y farmacocinética de los comprimidos de BIRB 796 BS en pacientes con artritis reumatoide activa

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 75 años de edad
• Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) establecido según criterios ACR y fecha de diagnóstico > 6 meses
• Paciente perteneciente a clase funcional I, II o III
• Fracaso de al menos un FARME por falta de eficacia o tolerabilidad

• 2 de los 3 siguientes criterios de actividad de AR: si este criterio no se cumple en la visita 1, todo el conjunto de criterios de actividad de AR se puede repetir en la visita 2 (detección repetida)

  • documentación de ≥ 9 articulaciones inflamadas en un recuento de 66 articulaciones
  • documentación de ≥ 9 articulaciones dolorosas en un recuento de 68 articulaciones
  • Proteína C reactiva (PCR) ≥ 1,5 mg/dl o velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥ 28 mm/h (o equivalente a ≥ 24 mm/h según el método de Panchenkov)
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y la legislación local otorgado antes de cualquier procedimiento de estudio, incluido el lavado de medicamentos prohibidos
• Solo para centros que participan en el subestudio farmacocinético (PK): Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las BPC y la legislación local para la participación en el subestudio PK. La negativa a participar en el subestudio PK no es un criterio de exclusión para participar en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad reumática inflamatoria distinta de la AR
• Fracaso del tratamiento a un agente bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF). El fracaso del tratamiento se define como no lograr al menos una respuesta ACR 20 (p. ej., en un ensayo clínico) o, en la práctica clínica, suspender el agente bloqueador del TNF debido a la ineficacia.
• Antecedentes de vasculitis (caracterizada por, p. hemorragias o infartos del lecho ungueal, púrpura vasculítica, úlceras o gangrena, neuropatía multisensorial, retinopatía vasculítica o escleritis de los ojos). Los nódulos reumatoides aislados de la piel no son un criterio de exclusión
• Evidencia serológica de hepatitis B y/o C activa
• Infección por VIH conocida
• Antecedentes de infección tuberculosa previa o sospecha de infección activa en el cribado según los resultados de una radiografía de tórax de no más de 6 meses
• Antecedentes de disfunción cardiovascular, renal, neurológica, psiquiátrica, hepática, gastrointestinal, inmunológica o endocrina si son clínicamente significativas. Una enfermedad clínicamente significativa se define como aquella que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Antecedentes recientes de insuficiencia cardíaca (es decir, tres años o menos) o infarto de miocardio (es decir, un año o menos) o pacientes con cualquier arritmia cardíaca que requiera tratamiento farmacológico
• Antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 5 años o sospecha de enfermedad maligna activa, excepto carcinoma escamoso o basocelular de piel tratado con éxito.
• Detección de resultados de ECG fuera del rango de referencia de relevancia clínica, incluidos, entre otros, QTcB > 480 mseg, intervalo PR > 240 mseg, intervalo QRS > 110 mseg según la evaluación del ECG central

• Hematología, bioquímica sanguínea o análisis de orina basales clínicamente significativos si la anomalía define una enfermedad enumerada como criterio de exclusión o cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio específicas: Si este criterio no se cumple en la visita 1, las evaluaciones de laboratorio pueden repetirse selectivamente en la visita 2 (Proyección repetida)

  • alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total superior al límite superior normal (LSN)
  • fosfatasa alcalina, creatinina o recuento de glóbulos blancos superior a 1,5 x LSN
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años o abuso activo de drogas o alcohol, consumo actual de alcohol de más de tres tragos por día
• Mujer en edad fértil (no posmenopáusica de 6 meses o esterilizada quirúrgicamente) que no usa un método anticonceptivo aprobado (anticonceptivos hormonales, orales o inyectables/implantables, dispositivo intrauterino (DIU))
• Incapacidad para cumplir con el protocolo.
• Inscripción previa en este ensayo o exposición previa a BIRB 796 BS en otro ensayo
• Hipersensibilidad al fármaco de prueba

Para ser evaluado en la visita 3 (línea de base):

• Embarazo (a excluir mediante prueba de corion-gonadotropina humana beta (βHCG) en suero y orina en mujeres en edad fértil) o lactancia
• vasculitis activa
• Infección activa o enfermedades infecciosas graves que resultaron en hospitalización o que requirieron tratamiento antiinfeccioso sistémico en las últimas 4 semanas
• Tratamiento con DMARD en las últimas 4 semanas

• Última dosis administrada dentro del período de tiempo especificado para uno de los siguientes compuestos o medicamentos:

  • Infliximab (Remicade®): 3 meses
  • Adalimumab (D2E7): 3 meses
  • Leflunomida: 3 meses. Si se ha administrado colestiramina durante 10 días: 4 semanas
  • Agente en investigación: 5 veces la vida media plasmática respectiva o 4 semanas, lo que sea más largo
• Tratamiento con corticoides sistémicos a dosis superior a 10 mg/día equivalente a prednisona
• Cambio en el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o corticosteroides sistémicos en las últimas 4 semanas
• Sinovectomía, cirugía articular, radio/quimio sinoviortesis, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o cualquier inyección de esteroides (intraarticular, intravenosa o intramuscular) en las últimas 4 semanas
• Participación en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas