Eficácia, segurança e farmacocinética dos comprimidos BIRB 796 BS em pacientes com artrite reumatóide ativa

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino dos 18 aos 75 anos
• Diagnóstico de artrite reumatóide (AR) estabelecido de acordo com os critérios do ACR e data do diagnóstico > 6 meses
• Paciente pertencente à classe funcional I, II ou III
• Falha de pelo menos um DMARD devido à falta de eficácia ou tolerabilidade

• 2 dos 3 seguintes critérios de atividade da AR: Se este critério não for atendido na visita 1, todo o conjunto de critérios de atividade da AR pode ser repetido na visita 2 (triagem repetida)

  • documentação de ≥ 9 articulações edemaciadas em uma contagem de 66 articulações
  • documentação de ≥ 9 articulações sensíveis em uma contagem de 68 articulações
  • Proteína C reativa (PCR) ≥ 1,5 mg/dl ou velocidade de hemossedimentação (ESR) ≥ 28 mm/h (ou equivalente a ≥ 24 mm/h de acordo com o método de Panchenkov)
• Consentimento informado por escrito de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local concedida antes de qualquer procedimento do estudo, incluindo lavagem de medicamentos proibidos
• Apenas para centros participantes do subestudo farmacocinético (PK): Consentimento informado por escrito de acordo com GCP e legislação local para participação no subestudo PK. A recusa em participar do subestudo PK não é um critério de exclusão para participação no estudo

Critério de exclusão:

• Doença reumática inflamatória diferente da AR
• Falha no tratamento com um agente bloqueador do fator de necrose tumoral (TNF). A falha do tratamento é definida como não atingir pelo menos uma resposta ACR 20 (por exemplo, em um ensaio clínico) ou - na prática clínica - ter o agente bloqueador de TNF descontinuado devido à ineficácia
• História de vasculite (caracterizada por, por ex. hemorragias ou enfartes no leito ungueal, púrpura vasculítica, úlceras ou gangrena, neuropatia multissensorial, retinopatia vasculítica ou esclerite dos olhos). Nódulos reumatoides isolados da pele não são critério de exclusão
• Evidência sorológica de hepatite B e/ou C ativa
• Infecção por HIV conhecida
• História de infecção tuberculosa prévia ou suspeita de infecção ativa na triagem com base em resultados de radiografia de tórax não superior a 6 meses
• História de disfunção cardiovascular, renal, neurológica, psiquiátrica, hepática, gastrointestinal, imunológica ou endócrina se forem clinicamente significativas. Uma doença clinicamente significativa é definida como aquela que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo
• História recente de insuficiência cardíaca (ou seja, três anos ou menos) ou infarto do miocárdio (ou seja, um ano ou menos) ou pacientes com qualquer arritmia cardíaca que requeira terapia medicamentosa
• História de doença maligna nos últimos 5 anos ou suspeita de doença maligna ativa, exceto carcinoma escamoso ou basocelular tratado com sucesso
• Triagem de resultados de ECG fora do intervalo de referência de relevância clínica, incluindo, entre outros, QTcB > 480 mseg, intervalo PR > 240 mseg, intervalo QRS > 110 mseg de acordo com a avaliação central de ECG

• Hematologia basal anormal clinicamente significativa, química do sangue ou exame de urina se a anormalidade definir uma doença listada como critério de exclusão ou qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais específicas: Se este critério não for atendido na visita 1, as avaliações laboratoriais podem ser seletivamente repetidas na visita 2 (Triagem repetida)

  • alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN)
  • fosfatase alcalina, creatinina ou contagem de glóbulos brancos superior a 1,5 x LSN
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos ou abuso ativo de drogas ou álcool, ingestão de álcool superior a três drinques por dia
• Mulher em idade fértil (não 6 meses após a menopausa ou esterilizada cirurgicamente) que não usa uma forma aprovada de controle de natalidade (contraceptivos hormonais, oral ou injetável/implantável, dispositivo intra-uterino (DIU))
• Incapacidade de cumprir o protocolo
• Inscrição anterior neste estudo ou exposição anterior ao BIRB 796 BS em outro estudo
• Hipersensibilidade ao medicamento em estudo

A ser avaliado na visita 3 (linha de base):

• Gravidez (a ser excluído por teste de beta gonadotrofina humana (βHCG) sérico e urinário em mulheres com potencial para engravidar) ou amamentação
• vasculite ativa
• Infecção ativa ou doenças infecciosas graves resultando em hospitalização ou requerendo terapia anti-infecciosa sistêmica nas últimas 4 semanas
• Tratamento com DMARD nas últimas 4 semanas

• Última dose dada dentro do período de tempo especificado para um dos seguintes compostos ou drogas:

  • Infliximabe (Remicade®): 3 meses
  • Adalimumabe (D2E7): 3 meses
  • Leflunomida: 3 meses. Se a colestiramina foi administrada por 10 dias: 4 semanas
  • Agente experimental: 5 vezes a meia-vida plasmática respectiva ou 4 semanas, o que for mais longo
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos em dose superior a 10 mg/dia equivalente a prednisona
• Mudança no tratamento com antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou corticosteróides sistêmicos nas últimas 4 semanas
• Sinovectomia, cirurgia articular, sinoviortese por radio/quimio, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou qualquer injeção de esteroide (intraarticular, intravenosa ou intramuscular) nas últimas 4 semanas
• Participação em outro ensaio clínico nas últimas 4 semanas