Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di BIRB 796 BS compresse in pazienti con artrite reumatoide attiva

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 18 ai 75 anni
• Diagnosi di artrite reumatoide (RA) stabilita secondo i criteri ACR e la data della diagnosi > 6 mesi
• Paziente appartenente alla classe funzionale I, II o III
• Fallimento di almeno un DMARD per mancanza di efficacia o tollerabilità

• 2 dei 3 seguenti criteri di attività dell'AR: se questo criterio non viene soddisfatto alla visita 1, l'intera serie di criteri dell'attività dell'AR può essere ripetuta alla visita 2 (screening ripetuto)

  • documentazione di ≥ 9 articolazioni gonfie in un conteggio di 66 articolazioni
  • documentazione di ≥ 9 articolazioni dolenti in un conteggio di 68 articolazioni
  • Proteina C-reattiva (PCR) ≥ 1,5 mg/dl o velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥ 28 mm/ora (o equivalente di ≥ 24 mm/ora secondo il metodo Panchenkov)
• Consenso informato scritto in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale fornita prima di qualsiasi procedura di studio, incluso il lavaggio dei farmaci proibiti
• Solo per i centri che partecipano al sottostudio di farmacocinetica (PK): consenso informato scritto in conformità con la GCP e la legislazione locale per la partecipazione al sottostudio PK. Il rifiuto di partecipare al sottostudio farmacocinetico non è un criterio di esclusione per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Malattia reumatica infiammatoria diversa dall'artrite reumatoide
• Fallimento del trattamento con un agente bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF). Il fallimento del trattamento è definito come il mancato raggiungimento di almeno una risposta ACR 20 (ad esempio in uno studio clinico) o - nella pratica clinica - l'interruzione dell'agente anti-TNF per inefficacia
• Storia di vasculite (caratterizzata ad es. emorragie o infarti del letto ungueale, porpora vasculitica, ulcere o cancrena, neuropatia multisensoriale, retinopatia vasculitica o sclerite oculare). I noduli reumatoidi isolati della pelle non sono un criterio di esclusione
• Evidenza sierologica di epatite attiva B e/o C
• Infezione da HIV nota
• Anamnesi di precedente infezione da tubercolosi o sospetto di infezione attiva allo screening sulla base dei risultati della radiografia del torace non più vecchia di 6 mesi
• Storia di disfunzioni cardiovascolari, renali, neurologiche, psichiatriche, epatiche, gastrointestinali, immunologiche o endocrine se clinicamente significative. Una malattia clinicamente significativa è definita come quella che, secondo il parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o una malattia che può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Storia recente di insufficienza cardiaca (cioè tre anni o meno) o infarto del miocardio (cioè un anno o meno) o pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca che richieda terapia farmacologica
• Anamnesi di malattia maligna negli ultimi 5 anni o sospetto di malattia maligna attiva eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato con successo
• Risultati dell'ECG di screening al di fuori dell'intervallo di riferimento di rilevanza clinica inclusi, ma non limitati a, QTcB > 480 msec, intervallo PR > 240 msec, intervallo QRS > 110 msec secondo la valutazione ECG centrale

• Anomalia clinicamente significativa al basale di ematologia, chimica del sangue o analisi delle urine se l'anomalia definisce una malattia elencata come criterio di esclusione o una qualsiasi delle seguenti anomalie specifiche di laboratorio: Se questo criterio non è soddisfatto alla visita 1, le valutazioni di laboratorio possono essere ripetute selettivamente alla visita 2 (Proiezione ripetuta)

  • alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN)
  • fosfatasi alcalina, creatinina o conta dei globuli bianchi superiore a 1,5 x ULN
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni o abuso attivo di droghe o alcol, presente consumo di alcol superiore a tre bicchieri al giorno
• Donne in età fertile (non in post-menopausa da 6 mesi o sterilizzate chirurgicamente) che non utilizzano una forma approvata di controllo delle nascite (contraccettivi ormonali, orali o iniettabili/impiantabili, dispositivo intrauterino (IUD))
• Incapacità di rispettare il protocollo
• Precedente iscrizione a questo studio o precedente esposizione a BIRB 796 BS in un altro studio
• Ipersensibilità al farmaco sperimentale

Da valutare alla visita 3 (riferimento):

• Gravidanza (da escludere dal test sierico e urinario della beta-gonadotropina umana corion-gonadotropina (βHCG) nelle donne in età fertile) o allattamento
• Vasculite attiva
• Infezione attiva o malattie infettive gravi che hanno comportato il ricovero in ospedale o che richiedono una terapia antinfettiva sistemica nelle ultime 4 settimane
• Trattamento DMARD nelle ultime 4 settimane

• Ultima dose somministrata entro il periodo di tempo specificato per uno dei seguenti composti o farmaci:

  • Infliximab (Remicade®): 3 mesi
  • Adalimumab (D2E7): 3 mesi
  • Leflunomide: 3 mesi. Se la colestiramina è stata somministrata per 10 giorni: 4 settimane
  • Agente sperimentale: 5 volte la rispettiva emivita plasmatica o 4 settimane, qualunque sia il periodo più lungo
• Trattamento con corticosteroidi sistemici a una dose superiore a 10 mg/die di prednisone equivalente
• Modifica del trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o corticosteroidi sistemici nelle ultime 4 settimane
• sinoviectomia, chirurgia articolare, radio-/chemiosinoviortesi, ormone adrenocorticotropo (ACTH) o qualsiasi iniezione di steroidi (intraarticolare, endovenosa o intramuscolare) nelle ultime 4 settimane
• Partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane