A BIRB 796 BS tabletták hatékonysága, biztonságossága és farmakokinetikája aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18-75 éves korig
• A rheumatoid arthritis (RA) diagnózisa az ACR-kritériumok szerint és a diagnózis dátuma > 6 hónap
• Az I., II. vagy III. funkcionális osztályba tartozó beteg
• Legalább egy DMARD sikertelensége a hatékonyság vagy a tolerálhatóság hiánya miatt

• Az alábbi 3 RA aktivitási kritérium közül 2: Ha ez a kritérium nem teljesül az 1. vizitnél, az RA aktivitási kritériumok teljes halmaza megismételhető a 2. vizitnél (Ismételt szűrés)

  • ≥ 9 duzzadt ízület dokumentálása 66 ízületi számban
  • ≥ 9 ízületi kötés dokumentálása 68 ízületi számban
  • C-reaktív protein (CRP) ≥ 1,5 mg/dl vagy eritrocita ülepedési sebesség (ESR) ≥ 28 mm/óra (vagy ennek megfelelő ≥ 24 mm/óra a Panchenkov-módszer szerint)
• A helyes klinikai gyakorlatnak (GCP) és a helyi jogszabályoknak megfelelő írásos beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt adtak meg, beleértve a tiltott gyógyszerek kimosását
• Csak a farmakokinetikai (PK) alvizsgálatban részt vevő központok esetében: írásos beleegyezés a GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban a PK-alvizsgálatban való részvételhez. A PK-alvizsgálatban való részvétel megtagadása nem kizáró feltétele a vizsgálatban való részvételnek

Kizárási kritériumok:

• Gyulladásos reumás betegség, kivéve az RA-t
• A tumor nekrózis faktor (TNF) blokkoló szer kezelésének sikertelensége. A kezelés sikertelensége azt jelenti, hogy nem érnek el legalább ACR 20 választ (például egy klinikai vizsgálat során), vagy - a klinikai gyakorlatban - a TNF-blokkoló szer hatástalansága miatt abbahagyják a kezelést.
• Vasculitis anamnézisében (jellemző pl. körömágyvérzések vagy -infarktusok, vasculitis purpura, fekélyek vagy gangréna, multiszenzoros neuropátia, vasculiticus retinopathia vagy szemszkleritisz). A bőr elszigetelt reumás csomói nem képezik a kizárás kritériumát
• Aktív hepatitis B és/vagy C szerológiai bizonyítékai
• Ismert HIV-fertőzés
• Korábbi tuberkulózis fertőzés vagy aktív fertőzés gyanúja a szűréskor a mellkasröntgen eredménye alapján 6 hónapnál nem régebbi
• Szív- és érrendszeri, vese-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, gasztrointesztinális, immunológiai vagy endokrin rendellenességek anamnézisében, ha ezek klinikailag jelentősek. Klinikailag jelentős betegségnek minősül az a betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy olyan betegség miatt, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
• A közelmúltban szívelégtelenség (azaz három év vagy annál rövidebb) vagy szívizominfarktus (azaz egy év vagy kevesebb), vagy bármilyen szívritmuszavarban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek
• Rosszindulatú betegség a kórelőzményben az elmúlt 5 évben vagy aktív rosszindulatú betegség gyanúja, kivéve a sikeresen kezelt laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát
• A klinikai vonatkozású referenciatartományon kívül eső EKG-eredmények szűrése, ideértve, de nem kizárólagosan a QTcB > 480 msec, PR intervallum > 240 ms, QRS intervallum > 110 msec a központi EKG-értékelés szerint

• Klinikailag jelentős kóros kiindulási hematológiai, vérkémiai vagy vizeletvizsgálati eredmények, ha az eltérés kizárási kritériumként felsorolt ​​betegséget vagy az alábbi specifikus laboratóriumi eltérések bármelyikét határozza meg: Ha ez a kritérium nem teljesül az 1. vizit alkalmával, a laboratóriumi értékelések szelektíven megismételhetők a 2. vizit alkalmával (Ismételt vetítés)

  • alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy összbilirubin meghaladja a normál felső határát (ULN)
  • alkalikus foszfatáz, kreatinin vagy fehérvérsejtszám több mint 1,5 x ULN
• Az elmúlt két évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, a jelenlegi alkoholfogyasztás napi háromnál több itallal
• Fogamzóképes korú nő (nem 6 hónappal a menopauza után vagy műtétileg sterilizált), nem használ jóváhagyott fogamzásgátlási formát (hormonális fogamzásgátlót, orális vagy injekciós/beültethető, intrauterin eszközt (IUD))
• Képtelenség betartani a protokollt
• Korábbi beiratkozás ebbe a kísérletbe vagy korábbi BIRB 796 BS-nek való kitettség egy másik próba során
• A kísérleti gyógyszerrel szembeni túlérzékenység

A 3. látogatáskor értékelendő (alapállapot):

• Terhesség (a szérum és a vizelet béta humán chorion-gonadotropin (βHCG) tesztje kizárható fogamzóképes nőknél) vagy szoptatás
• Aktív vasculitis
• Aktív fertőzés vagy súlyos fertőző betegségek, amelyek kórházi kezelést vagy szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek az elmúlt 4 hétben
• DMARD kezelés az elmúlt 4 hétben

• Utolsó adag adott időtartamon belül a következő vegyületek vagy gyógyszerek egyikére:

  • Infliximab (Remicade®): 3 hónap
  • Adalimumab (D2E7): 3 hónap
  • Leflunomid: 3 hónap. Ha a kolesztiramin 10 napig kapott: 4 hét
  • Vizsgálati szer: a megfelelő plazma felezési idő 5-szöröse vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Szisztémás kortikoszteroidok kezelése 10 mg/nap prednizon-egyenértéknél nagyobb dózisban
• A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID) vagy szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés változása az elmúlt 4 hétben
• Szinovektómia, ízületi műtét, radio-/kemo-szinoviortézis, adrenokortikotrop hormon (ACTH) vagy bármilyen szteroid injekció (intraartikuláris, intravénás vagy intramuszkuláris) az elmúlt 4 hétben
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 4 hétben