Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika tablet BIRB 796 BS u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena od 18 do 75 let
• Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) stanovená podle kritérií ACR a datum diagnózy > 6 měsíců
• Pacient patřící do funkční třídy I, II nebo III
• Selhání alespoň jednoho DMARD v důsledku nedostatečné účinnosti nebo snášenlivosti

• 2 ze 3 následujících kritérií aktivity RA: Pokud toto kritérium není splněno při návštěvě 1, lze celý soubor kritérií aktivity RA opakovat při návštěvě 2 (Opakovaný screening)

  • dokumentace ≥ 9 oteklých kloubů z počtu 66 kloubů
  • dokumentace ≥ 9 citlivých kloubů v počtu 68 kloubů
  • C-reaktivní protein (CRP) ≥ 1,5 mg/dl nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 28 mm/h (nebo ekvivalent ≥ 24 mm/h podle Pančenkovovy metody)
• Písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou udělený před jakýmikoli postupy studie, včetně vymývání zakázaných léků
• Pouze pro centra účastnící se farmakokinetické (PK) dílčí studie: Písemný informovaný souhlas v souladu s GCP a místní legislativou pro účast v PK dílčí studii. Odmítnutí účasti v PK dílčí studii není vylučovacím kritériem pro účast ve studii

Kritéria vyloučení:

• Zánětlivé revmatické onemocnění jiné než RA
• Selhání léčby látkou blokující tumor nekrotizující faktor (TNF). Selhání léčby je definováno jako nedosažení odpovědi alespoň ACR 20 (např. v klinické studii) nebo – v klinické praxi – přerušení podávání látky blokující TNF z důvodu neúčinnosti
• Anamnéza vaskulitidy (charakterizované např. krvácení nebo infarkty nehtového lůžka, vaskulitická purpura, vředy nebo gangréna, multisenzorická neuropatie, vaskulitická retinopatie nebo skleritida očí). Izolované revmatoidní uzliny na kůži nejsou kritériem pro vyloučení
• Sérologický důkaz aktivní hepatitidy B a/nebo C
• Známá infekce HIV
• Anamnéza předchozí tuberkulózní infekce nebo podezření na aktivní infekci při screeningu na základě výsledků RTG hrudníku ne starší než 6 měsíců
• Kardiovaskulární, renální, neurologické, psychiatrické, jaterní, gastrointestinální, imunologické nebo endokrinní dysfunkce v anamnéze, pokud jsou klinicky významné. Klinicky významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
• Nedávná anamnéza srdečního selhání (tj. tři roky nebo méně) nebo infarktu myokardu (tj. jeden rok nebo méně) nebo pacienti s jakoukoli srdeční arytmií vyžadující lékovou terapii
• Anamnéza maligního onemocnění v posledních 5 letech nebo podezření na aktivní maligní onemocnění kromě úspěšně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
• Screeningové výsledky EKG mimo referenční rozsah klinické relevance včetně, ale bez omezení na QTcB > 480 ms, PR interval > 240 ms, QRS interval > 110 ms podle centrálního vyhodnocení EKG

• Klinicky významná abnormální výchozí hematologie, biochemie krve nebo analýza moči, pokud abnormalita definuje onemocnění uvedené jako vylučovací kritérium nebo kteroukoli z následujících specifických laboratorních abnormalit: Pokud toto kritérium není splněno při návštěvě 1, lze laboratorní vyšetření selektivně opakovat při návštěvě 2 (Opakované promítání)

  • alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin vyšší než horní hranice normy (ULN)
  • alkalická fosfatáza, kreatinin nebo počet bílých krvinek vyšší než 1,5 x ULN
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních dvou letech nebo aktivní zneužívání drog nebo alkoholu, současný příjem alkoholu více než tři nápoje denně
• Žena ve fertilním věku (ne 6 měsíců po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná), která nepoužívá schválenou formu antikoncepce (hormonální antikoncepce, perorální nebo injekční/implantovatelné, intrauterinní tělísko (IUD))
• Neschopnost dodržet protokol
• Předchozí zařazení do této studie nebo předchozí expozice BIRB 796 BS v jiné studii
• Přecitlivělost na zkušební lék

K posouzení při návštěvě 3 (základní stav):

• Těhotenství (je třeba vyloučit testem beta lidského chorionového gonadotropinu (βHCG) v séru a moči u žen ve fertilním věku) nebo kojení
• Aktivní vaskulitida
• Aktivní infekce nebo závažná infekční onemocnění vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během posledních 4 týdnů
• léčba DMARD během posledních 4 týdnů

• Poslední dávka podaná v určeném časovém období pro jednu z následujících sloučenin nebo léků:

  • Infliximab (Remicade®): 3 měsíce
  • Adalimumab (D2E7): 3 měsíce
  • Leflunomid: 3 měsíce. Pokud byl cholestyramin podáván po dobu 10 dnů: 4 týdny
  • Vyšetřovací látka: 5násobek příslušného plazmatického poločasu nebo 4 týdny, podle toho, co je delší
• Léčba systémovými kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg/den ekvivalentu prednisonu
• Změna léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo systémovými kortikosteroidy během posledních 4 týdnů
• Synovektomie, operace kloubů, radio-/chemo synoviortéza, adrenokortikotropní hormon (ACTH) nebo jakékoli steroidní injekce (intraartikulární, intravenózní nebo intramuskulární) během posledních 4 týdnů
• Účast v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů