BIRB 796 BS -tablettien teho, turvallisuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18-75 vuoden iästä
• Nivelreuman (RA) diagnoosi määritetty ACR-kriteerien mukaan ja diagnoosin päivämäärä > 6 kuukautta
• Potilas, joka kuuluu toimintaluokkaan I, II tai III
• Vähintään yhden DMARD:n epäonnistuminen tehon tai siedettävyyden puutteen vuoksi

• 2 kolmesta seuraavasta nivelreuman aktiivisuuskriteeristä: Jos tämä kriteeri ei täyty käynnillä 1, kaikki RA-aktiivisuuskriteerit voidaan toistaa käynnillä 2 (Toistuva seulonta)

  • dokumentaatio ≥ 9 turvonneesta nivelestä 66 nivelen laskennassa
  • dokumentaatio ≥ 9 vaivasta liitosta 68 nivelen määrässä
  • C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥ 1,5 mg/dl tai erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ≥ 28 mm/h (tai vastaava ≥ 24 mm/h Panchenkov-menetelmän mukaan)
• Kirjallinen tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti, joka on annettu ennen tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien kiellettyjen lääkkeiden huuhtelu
• Vain farmakokineettiseen (PK)-alatutkimukseen osallistuville keskuksille: Kirjallinen tietoinen suostumus GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti PK-alatutkimukseen osallistumiselle. Kieltäytyminen osallistumasta PK-alatutkimukseen ei ole poissulkemiskriteeri tutkimukseen osallistumiselle

Poissulkemiskriteerit:

• Muu tulehduksellinen reumasairaus kuin nivelreuma
• Tuumorinekroositekijän (TNF) estäjän hoidon epäonnistuminen. Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan sitä, että ei saavuteta vähintään ACR 20 -vastetta (esim. kliinisessä tutkimuksessa) tai - kliinisessä käytännössä - TNF:n estoaineen käyttö lopetetaan tehottomuuden vuoksi
• Aiempi vaskuliitti (jolle on ominaista mm. kynsisängyn verenvuodot tai infarktit, vaskuliittinen purppura, haavaumat tai kuolio, multisensorinen neuropatia, vaskuliittinen retinopatia tai silmien skleriitti). Ihon yksittäiset nivelreumat eivät ole poissulkemiskriteeri
• Serologiset todisteet aktiivisesta hepatiitti B:stä ja/tai C:stä
• Tunnettu HIV-infektio
• Aiempi tuberkuloosiinfektio tai epäily aktiivisesta infektiosta seulonnassa rintakehän röntgentulosten perusteella enintään 6 kuukautta
• Aiemmat kardiovaskulaariset, munuaisten, neurologiset, psykiatriset, maksan, maha-suolikanavan, immunologiset tai endokriiniset toimintahäiriöt, jos ne ovat kliinisesti merkittäviä. Kliinisesti merkittävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai sairauden, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Äskettäinen sydämen vajaatoiminta (eli kolme vuotta tai vähemmän) tai sydäninfarkti (eli yksi vuosi tai vähemmän) tai potilaat, joilla on mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa
• Pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana tai epäilty aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta paitsi onnistuneesti hoidettu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
• Seulonta-EKG-tulokset kliinisen merkityksen viitealueen ulkopuolella, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, QTcB > 480 ms, PR-väli > 240 ms, QRS-väli > 110 ms keskus-EKG-arvioinnin mukaan

• Kliinisesti merkittävä poikkeava lähtötilanteen hematologia, verikemia tai virtsan analyysi, jos poikkeavuus määrittelee taudin, joka on lueteltu poissulkemiskriteerinä tai jokin seuraavista erityisistä laboratoriopoikkeavuuksista: Jos tämä kriteeri ei täyty käynnillä 1, laboratorioarvioinnit voidaan toistaa valikoivasti käynnillä 2 (Toistuva näyttö)

  • alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini yli normaalin ylärajan (ULN)
  • alkalinen fosfataasi, kreatiniini tai valkosolujen määrä yli 1,5 x ULN
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen kahden vuoden aikana tai aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, nykyinen alkoholin nauttiminen yli kolme annosta päivässä
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (ei 6 kuukautta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloitu), joka ei käytä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (hormonaaliset ehkäisyvälineet, oraaliset tai injektoitavat/implantoitavat kohdunsisäiset välineet (IUD))
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen tai aiempi altistuminen BIRB 796 BS:lle toisessa kokeessa
• Yliherkkyys koelääkkeelle

Arvioidaan vierailulla 3 (perustilanne):

• Raskaus (poissuljettava seerumin ja virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiini (βHCG) -testillä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla) tai imetys
• Aktiivinen vaskuliitti
• Aktiivinen infektio tai vakavat infektiotaudit, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai vaativat systeemistä infektiolääkitystä viimeisten 4 viikon aikana
• DMARD-hoito viimeisen 4 viikon aikana

• Viimeinen annos, joka on annettu määritetyn ajanjakson sisällä jollekin seuraavista yhdisteistä tai lääkkeistä:

  • Infliksimabi (Remicade®): 3 kuukautta
  • Adalimumabi (D2E7): 3 kuukautta
  • Leflunomidi: 3 kuukautta. Jos kolestyramiinia on annettu 10 päivää: 4 viikkoa
  • Tutkimusaine: 5-kertainen puoliintumisaika plasmassa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisoniaekvivalentti
• Muutos hoidossa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) tai systeemisillä kortikosteroideilla viimeisen 4 viikon aikana
• Nivelleikkaus, nivelleikkaus, radio-/kemo-synoviorteesi, adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) tai mikä tahansa steroidi-injektio (nivelensisäinen, suonensisäinen tai lihaksensisäinen) viimeisen 4 viikon aikana
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana