抗レトロウイルス療法におけるイスラトラビル（MK-8591）の研究-未経験のヒト免疫不全ウイルス-1感染参加者（MK-8591-003）
2019年7月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
抗レトロウイルス療法 (ART) 未経験の HIV-1 感染患者における MK-8591 単独療法の安全性、忍容性、薬物動態、および抗レトロウイルス活性を研究するための単回投与臨床試験
この研究では、ART未経験のヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）に感染した参加者におけるイスラトラビル（MK-8591）単剤療法の安全性、忍容性、薬物動態、および抗レトロウイルス療法（ART）活性を評価します。
主な仮説は、イスラトラビルの安全で許容可能な用量では、ベースラインからの血漿 HIV-1 リボ核酸 (RNA) 減少の真の平均差は、イスラトラビルとプラセボの間で少なくとも 0.5 log (base10) コピー/mL であるというものです。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 妊娠していない、授乳していない、閉経後または外科的に無菌の女性
- 生殖能力のある女性は、容認できる避妊方法を 2 つ使用する (または男性パートナーに使用させる) ことに同意します。
- -男性は、研究中および治験薬の最終投与後90日間、許容される避妊方法を使用することに同意します
- HIV感染以外のベースラインの健康状態が安定している
- 心電図に著しい異常がない
- HIV-1陽性ですか
- -この研究の治療段階の前の30日以内に血漿HIV-1 RNAのスクリーニングが10,000コピー/ mL以上あります。 パネル Islatravir Extended Observation に含めるには、参加者は、治療段階の 30 日以内に血漿 HIV-1 RNA ≤ 25,000 コピー/mL をスクリーニングする必要があります。
- ARTナイーブか
- -治験薬投与から30日以内に治験薬または市販のARTを受けていない
- -スクリーニングの3か月以上前にHIV-1感染と診断されている
- -研究の治療段階で他のARTを受けない意思がある
- ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) に対する耐性を付与する突然変異の証拠がない
除外基準:
- 精神的または法的に施設に収容されている/無能力である、または重大な感情的な問題を抱えている、または過去5年間の臨床的に重大な精神障害の病歴がある
- -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫（HIV-1感染以外）、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器、主要な神経学的異常または疾患の病歴がある
- がん（悪性腫瘍）の病歴がある
- 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴がある、または薬物や食物に対するアナフィラキシー反応があった
- B型肝炎表面抗原陽性
- 慢性C型肝炎の病歴がある
- -スクリーニング訪問の4週間前に大手術を受けたか、500 mLの血液を失いました
- -投薬訪問前の4週間以内に別の治験に参加した
- -治験薬の投与の4週間前から、治験後の訪問まで、薬、処方薬、または薬草療法を使用します
- 過度の量のアルコール、カフェイン飲料、またはタバコ製品を消費する
- 違法薬物を使用するか、過去 2 年以内に薬物乱用の履歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イスラトラビル1mg
イスラトラビル1mgを単回経口投与
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8時間以上の絶食後にイスラトラビル1mgを単回経口投与
他の名前：
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実験的：イスラトラビル2mg
イスラトラビル 2mg 単回経口投与
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8時間以上の絶食後にイスラトラビル2mgを単回経口投与
他の名前：
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実験的：イスラトラビル10mg
イスラトラビル10mgを単回経口投与
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8時間以上の絶食後にイスラトラビル10mgを単回経口投与
他の名前：
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実験的：イスラトラビル 30mg
イスラトラビル 30mg 単回経口投与
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8時間以上の絶食後に30mgのイスラトラビルを単回経口投与
他の名前：
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実験的：イスラトラビル0.5mg
イスラトラビル 0.5mg 単回経口投与
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8時間以上の絶食後に0.5mgのイスラトラビルを単回経口投与
他の名前：
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実験的：イスラトラビル0.25mg
イスラトラビル 0.25mg 単回経口投与
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8時間以上の絶食後に0.25mgのイスラトラビルを単回経口投与
他の名前：
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実験的：イスラトラビル 30 mg 長期観察
8 時間以上の絶食後に 30 mg のイスラトラビルを単回経口投与。
参加者は、標準治療ARTを開始する前に、最大約21日間、ウイルス負荷について綿密に監視されます。
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8時間以上の絶食後に30mgのイスラトラビルを単回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後 168 時間での血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび投与後 168 時間 (7 日)
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血漿 HIV-1 RNA は、Roche COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan HIV-1 テスト v.2.0 を使用して測定されました。
検出の下限は、20 コピー/mL で 100% の特異性を持ちます。
さらに、この検査では、HIV-1 ゲノムの高度に保存された 2 つの領域をターゲットにして、変異やミスマッチの可能性を補うことで、検出の可能性を高め、カバレッジを拡大します。
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ベースラインおよび投与後 168 時間 (7 日)
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1 つ以上の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：投与後21日まで
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有害事象（AE）とは、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された研究参加者における不都合な医学的出来事です。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
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投与後21日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0時間から168時間までの末梢血単核細胞におけるイスラトラビル三リン酸の濃度-時間曲線下面積(AUC0-168hr)
時間枠：イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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血液を採取して、末梢血単核細胞の細胞内イスラトラビル三リン酸濃度を測定し、AUC0-168hr を決定しました。
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イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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末梢血単核細胞におけるイスラトラビル三リン酸の最大濃度 (Cmax)
時間枠：イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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血液を採取して、末梢血単核細胞の細胞内イスラトラビル三リン酸濃度を測定し、Cmax を決定しました。
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イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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投与後168時間（C168hr）の末梢血単核細胞におけるイスラトラビル三リン酸の濃度
時間枠：イスラトラビル投与168時間後
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血液を採取して、末梢血単核細胞の細胞内イスラトラビル三リン酸濃度を測定し、C168hrを決定しました。
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イスラトラビル投与168時間後
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末梢血単核細胞におけるイスラトラビル三リン酸の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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血液を採取して、末梢血単核細胞の細胞内イスラトラビル三リン酸濃度を測定し、TMax を決定しました。
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イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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末梢血単核細胞におけるイスラトラビル三リン酸の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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血液を採取して、末梢血単核細胞の細胞内イスラトラビル三リン酸濃度を測定し、見かけの終末t1/2を決定した。
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イスラトラビル投与の4、12、24、96、120、144、および168時間後。投与前の値は、投与前の血漿サンプルから推測された。
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0時間から168時間までのイスラトラビルの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC0-168hr)
時間枠：投与前と、イスラトラビル投与の 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間後。 168 時間の値を推定。
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血漿中のイスラトラビルのAUC0-168hrを測定するために採血した。
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投与前と、イスラトラビル投与の 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間後。 168 時間の値を推定。
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イスラトラビルの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前およびイスラトラビル投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間
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血漿中のイスラトラビルの Cmax を測定するために採血した。
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投与前およびイスラトラビル投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間
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Islatravir の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前およびイスラトラビル投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間
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血漿中のイスラトラビルのＴｍａｘを測定するために採血した。
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投与前およびイスラトラビル投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間
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血漿中のイスラトラビルの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前およびイスラトラビル投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間
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血漿中のイスラトラビルの見かけの終末t1/2を決定するために血液を採取した。
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投与前およびイスラトラビル投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、および 96 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月17日
一次修了 (実際)
2017年5月11日
研究の完了 (実際)
2017年5月11日
試験登録日
最初に提出
2014年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月24日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 8591-003
- 2014-002192-28 (EudraCT番号)
- MK-8591-003 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
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