Tutkimus islatraviirista (MK-8591) antiretroviraalista terapiaa käyttämättömissä, ihmisen immuunikatovirus-1-tartunnan saaneilla osallistujilla (MK-8591-003)
keskiviikko 24. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Yhden annoksen kliininen tutkimus MK-8591-monoterapian turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja antiretroviraalista aktiivisuutta tutkimiseksi antiretroviraalisessa terapiassa (ART) - naiiveja, HIV-1-tartunnan saaneita potilaita
Tässä tutkimuksessa arvioidaan islatraviirin (MK-8591) monoterapian turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiretroviraalisen hoidon (ART) aktiivisuutta ART-aiheisilla ihmisillä, joilla on HIV-1 (HIV-1) -tartunnan saaneet osallistujat.
Ensisijainen hypoteesi on, että islatraviirin turvallisella ja siedettävällä annoksella todellinen keskimääräinen ero plasman HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA:n) vähenemisessä lähtötasosta islatraviirin ja lumelääkkeen välillä on vähintään 0,5 log (perus10) kopiota/ml.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-raskaana oleva, ei-imettävä, postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili nainen
- Nainen, jolla on lisääntymiskyky, suostuu käyttämään (tai miespuoliseen kumppaniin) kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Mies suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen
- Hänellä on vakaa perusterveys, muu kuin HIV-infektio
- Hänellä ei ole merkittävästi epänormaalia EKG-kuvaa
- Onko HIV-1 positiivinen
- Seulonta plasman HIV-1 RNA:ta ≥ 10 000 kopiota/ml 30 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen hoitovaihetta. Paneeli-islatravir Extended Observation -tutkimukseen sisällyttämiseksi osallistujilla on oltava myös plasman HIV-1-RNA-seulonta ≤ 25 000 kopiota/ml 30 päivän aikana ennen hoitovaihetta.
- Onko ART naiivia
- Ei ole saanut mitään tutkimusainetta tai markkinoinut ART:ta 30 päivän kuluessa koelääkkeen antamisesta
- Hänellä on diagnosoitu HIV-1-infektio >= 3 kuukautta ennen seulontaa
- Ei ole valmis saamaan muuta ART-hoitoa tutkimuksen hoitovaiheen aikana
- Sillä ei ole todisteita mutaatioista, jotka antaisivat resistenssin nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI)
Poissulkemiskriteerit:
- on henkisesti tai laillisesti laitoshoidossa/kyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden aikana
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia (HIV-1-infektion ulkopuolella), munuaisten, hengitysteiden, virtsaelinten, merkittäviä neurologisia poikkeavuuksia tai sairauksia
- Onko sinulla ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain)
- Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio lääkkeisiin tai ruokaan
- On positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
- Hänellä on ollut krooninen C-hepatiitti
- Oli suuri leikkaus tai menetti 500 ml verta 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen annostelukäyntiä
- Käyttää kaikkia lääkkeitä, määrättyjä lääkkeitä tai rohdosvalmisteita 4 viikkoa ennen koelääkkeen annostelua, kokeen jälkeiseen käyntiin asti
- Kuluttaa liikaa alkoholia, kofeiinipitoisia juomia tai tupakkatuotteita
- Käyttää laittomia huumeita tai on ollut huumeiden väärinkäytössä kahden edellisen vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Islatraviiri 1 mg
Islatraviirin kerta-annos suun kautta 1 mg
|
1 mg:n kerta-annos suun kautta annettuna ≥ 8 tunnin paaston jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Islatraviiri 2 mg
Islatraviirin kerta-annos suun kautta 2 mg
|
2 mg:n kerta-annos suun kautta annettuna islatraviiria ≥ 8 tunnin paaston jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Islatraviiri 10 mg
Islatraviirin kerta-annos suun kautta 10 mg
|
10 mg:n kerta-annos oraalisesti annettuna islatraviiria ≥ 8 tunnin paaston jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Islatraviri 30 mg
Islatraviirin kerta-annos suun kautta 30 mg
|
30 mg:n kerta-annos islatraviiria suun kautta annettuna ≥ 8 tunnin paaston jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Islatraviiri 0,5 mg
Islatraviirin kerta-annos suun kautta 0,5 mg
|
0,5 mg:n kerta-annos suun kautta annettuna ≥ 8 tunnin paaston jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Islatraviiri 0,25 mg
Islatraviirin kerta-annos suun kautta 0,25 mg
|
0,25 mg:n kerta-annos suun kautta annettuna ≥ 8 tunnin paaston jälkeen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Islatraviiri 30 mg Pitkäaikainen tarkkailu
30 mg:n islatraviirin kerta-annos suun kautta annettuna yli 8 tunnin paaston jälkeen.
Osallistujia seurataan tarkasti viruskuorman varalta noin 21 päivän ajan ennen standardin ART-hoidon aloittamista.
|
30 mg:n kerta-annos islatraviiria suun kautta annettuna ≥ 8 tunnin paaston jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1 RNA:ssa 168 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 168 tuntia (7 päivää) annoksen jälkeen
|
Plasman HIV-1 RNA mitattiin käyttämällä Roche COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan HIV-1 -testiä v.2.0, jonka lineaarinen alue on 20 - 10 000 000 kopiota/ml.
Havaitsemisen alarajalla on 100 % spesifisyys 20 kopiolla/ml.
Lisäksi testi lisää havaitsemisen todennäköisyyttä ja laajentaa kattavuutta kohdentamalla kahta erittäin konservoitunutta HIV-1-genomin aluetta mutaatioiden tai epäsopivuusmahdollisuuksien kompensoimiseksi.
|
Lähtötilanne ja 168 tuntia (7 päivää) annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää annoksen jälkeen
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimukseen osallistuneen, jolle on annettu lääkevalmistetta, ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei.
|
Jopa 21 päivää annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Islatraviritrifosfaatin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa 0–168 tuntia (AUC0-168 h)
Aikaikkuna: 4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
Veri kerättiin solunsisäisen islatraviritrifosfaatin pitoisuuden mittaamiseksi perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja AUC0-168hr:n määrittämiseksi.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
|
Islatraviiritrifosfaatin enimmäispitoisuus (Cmax) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: 4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
Veri kerättiin intrasellulaarisen islatraviritrifosfaatin pitoisuuden mittaamiseksi perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja Cmax:n määrittämiseksi.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
|
Islatraviritrifosfaatin pitoisuus perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa 168 tuntia annoksen jälkeen (C168 h)
Aikaikkuna: 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
Veri kerättiin solunsisäisen islatraviritrifosfaatin pitoisuuden mittaamiseksi perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja C168hr:n määrittämiseksi.
|
168 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
|
Aika islatraviiritrifosfaatin maksimipitoisuuteen (Tmax) ääreisveren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: 4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
Veri kerättiin solunsisäisen islatraviritrifosfaatin pitoisuuden mittaamiseksi perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja TMax:n määrittämiseksi.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
|
Islatraviritrifosfaatin näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: 4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
Veri kerättiin solunsisäisen islatraviritrifosfaatin pitoisuuden mittaamiseksi perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja näennäisen terminaalisen t1/2:n määrittämiseksi.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 ja 168 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo ennen annosta pääteltiin plasmanäytteestä ennen annosta.
|
|
Plasman islatraviirin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - 168 tuntia (AUC0-168 h)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo 168 tunnin kohdalla ekstrapoloitiin.
|
Veri kerättiin islatraviirin AUC0-168h:n määrittämiseksi plasmassa.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen. Arvo 168 tunnin kohdalla ekstrapoloitiin.
|
|
Islatraviirin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
Veri kerättiin islatraviirin Cmax-arvon määrittämiseksi plasmassa.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
|
Aika islatraviirin maksimipitoisuuteen plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
Veri kerättiin islatraviirin Tmax-arvon määrittämiseksi plasmassa.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
|
Islatraviirin näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
Veri kerättiin islatraviirin näennäisen terminaalisen t1/2:n määrittämiseksi plasmassa.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 96 tuntia islatraviirin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 11. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 11. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8591-003
- 2014-002192-28 (EudraCT-numero)
- MK-8591-003 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .