En undersøgelse af Islatravir (MK-8591) i anti-retroviral terapi-naive, human immundefektvirus-1 inficerede deltagere (MK-8591-003)
24. juli 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et enkeltdosis klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og anti-retroviral aktivitet af MK-8591 monoterapi i anti-retroviral terapi (ART)-naive, HIV-1-inficerede patienter
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiretroviral terapi (ART) aktivitet af islatravir (MK-8591) monoterapi hos ART-naive, human immundefekt virus-1 (HIV-1) inficerede deltagere.
Den primære hypotese er, at ved en sikker og tolerabel dosis af islatravir er den sande gennemsnitlige forskel i plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) reduktion fra baseline mellem islatravir og placebo mindst 0,5 log (base10) kopier/ml.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-gravide, ikke-ammende, postmenopausal eller kirurgisk steril kvinde
- Kvinder med reproduktionspotentiale accepterer at bruge (eller have mandlig partner brug) to acceptable metoder til prævention
- Manden accepterer at bruge acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet
- Har stabil baseline sundhed, bortset fra HIV-infektion
- Har ikke noget signifikant unormalt elektrokardiogram
- Er HIV-1 positiv
- Få en screening af plasma HIV-1 RNA ≥ 10.000 kopier/ml inden for 30 dage før behandlingsfasen af denne undersøgelse. For at blive inkluderet i Panel Islatravir Extended Observation skal deltagerne også have en screening plasma HIV-1 RNA ≤ 25.000 kopier/ml inden for 30 dage før behandlingsfasen.
- Er ART naiv
- Har ikke modtaget noget forsøgsmiddel eller markedsført ART inden for 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet
- Er diagnosticeret med HIV-1-infektion >= 3 måneder før screening
- Er villig til ikke at modtage anden ART under behandlingsfasen af studiet
- Har ingen tegn på mutationer, der giver resistens over for nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)
Ekskluderingskriterier:
- Er mentalt eller juridisk institutionaliseret/uarbejdsdygtig, eller har betydelige følelsesmæssige problemer, eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år
- Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske (uden for HIV-1-infektion), nyre-, respiratoriske, genitourinære, større neurologiske abnormiteter eller sygdomme
- Har en historie med kræft (malignitet)
- Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier eller haft en anafylaktisk reaktion på medicin eller mad
- Er positiv for hepatitis B overfladeantigen
- Har en historie med kronisk hepatitis C
- Havde en større operation eller tabte 500 ml blod 4 uger før screeningsbesøget
- Har deltaget i et andet undersøgelsesforsøg inden for 4 uger før doseringsbesøg
- Vil bruge medicin, ordineret medicin eller naturlægemidler 4 uger før dosering af forsøgslægemidlet op til besøget efter forsøget
- Indtager for store mængder alkohol, koffeinholdige drikkevarer eller tobaksprodukter
- Bruger ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug inden for de foregående 2 år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Islatravir 1 mg
Enkelt oral dosis islatravir 1 mg
|
Enkelt oral dosis på 1 mg islatravir indgivet efter ≥8 timers faste
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Islatravir 2 mg
Enkelt oral dosis islatravir 2 mg
|
Enkelt oral dosis på 2 mg islatravir indgivet efter ≥8 timers faste
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Islatravir 10 mg
Enkelt oral dosis islatravir 10 mg
|
Enkelt oral dosis på 10 mg islatravir indgivet efter ≥8 timers faste
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Islatravir 30 mg
Enkelt oral dosis islatravir 30 mg
|
Enkelt oral dosis på 30 mg islatravir indgivet efter ≥8 timers faste
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Islatravir 0,5 mg
Enkelt oral dosis islatravir 0,5 mg
|
Enkelt oral dosis på 0,5 mg islatravir administreret efter ≥8 timers faste
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Islatravir 0,25 mg
Enkelt oral dosis islatravir 0,25 mg
|
Enkelt oral dosis på 0,25 mg islatravir indgivet efter ≥8 timers faste
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Islatravir 30 mg udvidet observation
Enkelt oral dosis på 30 mg islatravir administreret efter >8 timers faste.
Deltagerne vil blive nøje overvåget for viral belastning i op til ca. 21 dage før start af standardbehandling ART.
|
Enkelt oral dosis på 30 mg islatravir indgivet efter ≥8 timers faste
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA 168 timer efter dosis
Tidsramme: Baseline og 168 timer (7 dage) efter dosis
|
Plasma HIV-1 RNA blev målt ved hjælp af Roche COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan HIV-1 test v.2.0, som har et lineært område fra 20 til 10.000.000 kopier/ml.
Den nedre detektionsgrænse har 100 % specificitet ved 20 kopier/ml.
Derudover øger testen sandsynligheden for påvisning og udvider dækningen ved at målrette to stærkt konserverede regioner af HIV-1-genomet for at kompensere for muligheden for mutationer eller mismatches.
|
Baseline og 168 timer (7 dage) efter dosis
|
|
Antal deltagere med en eller flere uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 21 dage efter dosis
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej.
|
Op til 21 dage efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under koncentration-tidskurven for Islatravirtriphosphat i mononukleære celler i perifert blod fra tid 0 til 168 timer (AUC0-168 timer)
Tidsramme: 4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
Blod blev opsamlet for at måle intracellulær islatravirtriphosphatkoncentration i perifere mononukleære blodceller og bestemme AUC0-168 timer.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af Islatravirtriphosphat i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
Blod blev opsamlet for at måle intracellulær islatravirtriphosphatkoncentration i perifere mononukleære blodceller og bestemme Cmax.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
|
Koncentration af Islatravirtriphosphat i mononukleære celler i perifert blod 168 timer efter dosis (C168 timer)
Tidsramme: 168 timer efter administration af islatravir
|
Blod blev opsamlet for at måle intracellulær islatravirtriphosphatkoncentration i perifere mononukleære blodceller og bestemme C168hr.
|
168 timer efter administration af islatravir
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Islatravirtriphosphat i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
Blod blev opsamlet for at måle intracellulær islatravirtriphosphatkoncentration i perifere mononukleære blodceller og bestemme TMax.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Islatravirtriphosphat i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
Blod blev opsamlet for at måle intracellulær islatravirtriphosphatkoncentration i perifere mononukleære blodceller og bestemme tilsyneladende terminal t1/2.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 og 168 timer efter islatravir administration. Værdien ved prædosis blev udledt fra plasma-prædoseringsprøven.
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven for Islatravir Fra tid 0 til 168 timer (AUC0-168 timer)
Tidsramme: Før dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter islatravir administration. Værdien ved 168 timer blev ekstrapoleret.
|
Blod blev opsamlet til bestemmelse af AUC0-168 timer for islatravir i plasma.
|
Før dosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter islatravir administration. Værdien ved 168 timer blev ekstrapoleret.
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Islatravir
Tidsramme: Foruddosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter administration af islatravir
|
Der blev udtaget blod til bestemmelse af Cmax for islatravir i plasma.
|
Foruddosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter administration af islatravir
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Islatravir
Tidsramme: Foruddosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter administration af islatravir
|
Der blev udtaget blod til bestemmelse af Tmax for islatravir i plasma.
|
Foruddosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter administration af islatravir
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Islatravir i plasma
Tidsramme: Foruddosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter administration af islatravir
|
Blod blev opsamlet til bestemmelse af tilsyneladende terminal t1/2 af islatravir i plasma.
|
Foruddosis og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 96 timer efter administration af islatravir
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. maj 2017
Studieafslutning (Faktiske)
11. maj 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. august 2014
Først opslået (Skøn)
15. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2019
Sidst verificeret
1. juli 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8591-003
- 2014-002192-28 (EudraCT nummer)
- MK-8591-003 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .