Badanie Islatrawiru (MK-8591) w terapii przeciwretrowirusowej - Naiwni uczestnicy zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 (MK-8591-003)
24 lipca 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie kliniczne z pojedynczą dawką w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności przeciwretrowirusowej MK-8591 w monoterapii u pacjentów nieleczonych wcześniej terapią przeciwretrowirusową (ART) zakażonych wirusem HIV-1
To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność terapii przeciwretrowirusowej (ART) monoterapii izolatrawirem (MK-8591) u uczestników zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu 1 (HIV-1), którzy nie otrzymywali wcześniej ART.
Podstawowa hipoteza jest taka, że przy bezpiecznej i tolerowanej dawce ilatrawiru, rzeczywista średnia różnica w redukcji kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych między izlatrawirem a placebo wynosi co najmniej 0,5 log (podstawa 10) kopii/ml.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety niebędące w ciąży, niekarmiące piersią, po menopauzie lub kobiety bez sterylności chirurgicznej
- Kobieta z potencjałem rozrodczym wyraża zgodę na stosowanie (lub stosowanie przez partnera płci męskiej) dwóch dopuszczalnych metod kontroli urodzeń
- Mężczyzna zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
- Ma stabilny podstawowy stan zdrowia, poza zakażeniem wirusem HIV
- Nie ma znacząco nieprawidłowego elektrokardiogramu
- Czy jest nosicielem wirusa HIV-1
- W ciągu 30 dni przed fazą leczenia tego badania należy wykonać badanie przesiewowe HIV-1 RNA w osoczu ≥ 10 000 kopii/ml. W celu włączenia do Panelu Rozszerzonej Obserwacji Islatrawiru, uczestnicy muszą również mieć przesiewowy poziom RNA HIV-1 w osoczu ≤ 25 000 kopii/ml w ciągu 30 dni przed fazą leczenia.
- Czy ART jest naiwny
- Nie otrzymał żadnego badanego środka ani sprzedawanej ART w ciągu 30 dni od podania leku próbnego
- Zdiagnozowano zakażenie HIV-1 >= 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
- Jest chętny do otrzymywania żadnej innej terapii ART podczas fazy leczenia
- Nie ma dowodów na mutacje nadające oporność na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
Kryteria wyłączenia:
- Jest umysłowo lub prawnie umieszczony/ubezwłasnowolniony lub ma poważne problemy emocjonalne lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat
- Ma w wywiadzie klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne (poza zakażeniem HIV-1), nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe, poważne nieprawidłowości lub choroby neurologiczne
- Ma historię raka (złośliwości)
- Ma historię znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii lub miał reakcję anafilaktyczną na leki lub żywność
- Jest dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
- Ma historię przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C
- Przeszedł poważną operację lub stracił 500 ml krwi na 4 tygodnie przed wizytą przesiewową
- Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed wizytą dawkowania
- Będzie stosować wszelkie leki, leki przepisane na receptę lub preparaty ziołowe na 4 tygodnie przed podaniem dawki leku próbnego, aż do wizyty po badaniu
- Spożywa nadmierne ilości alkoholu, napojów zawierających kofeinę lub wyrobów tytoniowych
- Używa nielegalnych narkotyków lub nadużywał narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Islatrawir 1 mg
Pojedyncza dawka doustna ilatrawiru 1 mg
|
Pojedyncza dawka doustna 1 mg ilatrawiru podawana po ≥8 godzinach postu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Islatrawir 2 mg
Pojedyncza dawka doustna ilatrawiru 2 mg
|
Pojedyncza dawka doustna 2 mg ilatrawiru podawana po ≥8 godzinach postu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Islatrawir 10 mg
Pojedyncza dawka doustna ilatrawiru 10 mg
|
Pojedyncza dawka doustna 10 mg ilatrawiru podawana po ≥8 godzinach postu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Islatrawir 30 mg
Pojedyncza dawka doustna ilatrawiru 30 mg
|
Pojedyncza dawka doustna 30 mg ilatrawiru podawana po ≥8 godzinach postu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Islatrawir 0,5 mg
Pojedyncza dawka doustna ilatrawiru 0,5 mg
|
Pojedyncza dawka doustna 0,5 mg ilatrawiru podawana po ≥8 godzinach postu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Islatrawir 0,25 mg
Pojedyncza dawka doustna ilatrawiru 0,25 mg
|
Pojedyncza dawka doustna 0,25 mg ilatrawiru podawana po ≥8 godzinach postu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Islatrawir 30 mg Rozszerzona obserwacja
Pojedyncza dawka doustna 30 mg ilatrawiru podawana po >8 godzinach postu.
Uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem miana wirusa przez około 21 dni przed rozpoczęciem standardowej terapii ART.
|
Pojedyncza dawka doustna 30 mg ilatrawiru podawana po ≥8 godzinach postu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych po 168 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 168 godzin (7 dni) po podaniu
|
RNA HIV-1 w osoczu mierzono za pomocą testu Roche COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan HIV-1 v.2.0, który ma liniowy zakres od 20 do 10 000 000 kopii/ml.
Dolna granica wykrywalności ma 100% specyficzność przy 20 kopiach/ml.
Ponadto test zwiększa prawdopodobieństwo wykrycia i rozszerza zasięg, celując w dwa wysoce konserwatywne regiony genomu HIV-1, aby zrekompensować możliwość mutacji lub niedopasowań.
|
Wartość wyjściowa i 168 godzin (7 dni) po podaniu
|
|
Liczba uczestników z jednym lub kilkoma zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 21 dni po podaniu
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym, czy nie.
|
Do 21 dni po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas trójfosforanu islatrawiru w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej od czasu 0 do 168 godzin (AUC0-168 godz.)
Ramy czasowe: 4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
Pobrano krew, aby zmierzyć wewnątrzkomórkowe stężenie trifosforanu ilatrawiru w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i określić AUC0-168hr.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) trójfosforanu islatrawiru w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej
Ramy czasowe: 4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
Pobrano krew w celu zmierzenia wewnątrzkomórkowego stężenia trójfosforanu islatrawiru w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i określenia Cmax.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
|
Stężenie trójfosforanu islatrawiru w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej po 168 godzinach od podania dawki (C168 godz.)
Ramy czasowe: 168 godzin po podaniu ilatrawiru
|
Pobrano krew w celu zmierzenia wewnątrzkomórkowego stężenia trójfosforanu islatrawiru w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i określenia C168hr.
|
168 godzin po podaniu ilatrawiru
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) trifosforanu islatrawiru w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: 4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
Pobrano krew w celu zmierzenia wewnątrzkomórkowego stężenia trójfosforanu islatrawiru w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i określenia Tmax.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) trifosforanu islatrawiru w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: 4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
Pobrano krew w celu zmierzenia wewnątrzkomórkowego stężenia trójfosforanu islatrawiru w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i określenia pozornego końcowego t1/2.
|
4, 12, 24, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość przed podaniem dawki wywnioskowano z próbki osocza przed podaniem dawki.
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas dla islatrawiru Od czasu 0 do 168 godzin (AUC0-168 godz.)
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość po 168 godzinach ekstrapolowano.
|
Pobrano krew w celu określenia AUC0-168hr izlatrawiru w osoczu.
|
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru. Wartość po 168 godzinach ekstrapolowano.
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) islatrawiru
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru
|
Pobrano krew w celu określenia Cmax ilatrawiru w osoczu.
|
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) islatrawiru
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru
|
Pobrano krew w celu oznaczenia Tmax ilatrawiru w osoczu.
|
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) islatrawiru w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru
|
Pobrano krew w celu określenia pozornego końcowego t1/2 islatrawiru w osoczu.
|
Przed podaniem i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 96 godzin po podaniu ilatrawiru
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 września 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 maja 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 maja 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8591-003
- 2014-002192-28 (Numer EudraCT)
- MK-8591-003 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .