Eine Studie zu Islatravir (MK-8591) bei antiretroviral-therapienaiven, mit dem Human Immunodeficiency Virus-1 infizierten Teilnehmern (MK-8591-003)
24. Juli 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine klinische Studie mit Einzeldosis zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiretroviralen Aktivität der MK-8591-Monotherapie bei HIV-1-infizierten Patienten ohne antiretrovirale Therapie (ART).
Diese Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiretrovirale Therapie (ART)-Aktivität der Islatravir (MK-8591)-Monotherapie bei ART-naiven, mit dem humanen Immundefizienz-Virus-1 (HIV-1) infizierten Teilnehmern bewerten.
Die primäre Hypothese ist, dass bei einer sicheren und verträglichen Islatravir-Dosis der wahre Mittelwert der Reduktion der HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) im Plasma gegenüber dem Ausgangswert zwischen Islatravir und Placebo mindestens 0,5 log (Basis 10) Kopien/ml beträgt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nicht schwangere, nicht stillende, postmenopausale oder chirurgisch sterile Frauen
- Frau mit reproduktivem Potenzial erklärt sich damit einverstanden, zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (oder von einem männlichen Partner anwenden zu lassen).
- Der Mann stimmt zu, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
- Hat einen stabilen Ausgangszustand, abgesehen von einer HIV-Infektion
- Hat kein signifikant abnormales Elektrokardiogramm
- Ist HIV-1-positiv
- Haben Sie ein Screening-Plasma-HIV-1-RNA ≥ 10.000 Kopien/ml innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlungsphase dieser Studie. Für die Aufnahme in das Panel Islatravir Extended Observation müssen die Teilnehmer außerdem innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlungsphase einen Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Wert von ≤ 25.000 Kopien/ml aufweisen.
- Ist KUNST naiv
- Hat innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments kein Prüfpräparat erhalten oder ART vermarktet
- Diagnose einer HIV-1-Infektion >= 3 Monate vor dem Screening
- Ist bereit, während der Behandlungsphase der Studie keine andere ART zu erhalten
- Hat keine Hinweise auf Mutationen, die Resistenz gegen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) verleihen
Ausschlusskriterien:
- Ist geistig oder rechtlich institutionalisiert / arbeitsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme oder hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten psychiatrischen Störungen
- Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, immunologischen (außerhalb einer HIV-1-Infektion), renalen, respiratorischen, urogenitalen, schweren neurologischen Anomalien oder Erkrankungen
- Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Bösartigkeit)
- Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion auf Medikamente oder Lebensmittel
- Ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen
- Hat eine Geschichte von chronischer Hepatitis C
- Hatte eine größere Operation oder verlor 4 Wochen vor dem Screening-Besuch 500 ml Blut
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Dosierungsbesuch an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
- Wird 4 Wochen vor der Dosierung des Studienmedikaments bis zum Besuch nach der Studie alle Medikamente, verschriebenen Medikamente oder pflanzlichen Heilmittel einnehmen
- Konsumiert übermäßige Mengen an Alkohol, koffeinhaltigen Getränken oder Tabakprodukten
- Konsumiert illegale Drogen oder hat in den letzten 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Islatravir 1 mg
Orale Einzeldosis Islatravir 1 mg
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Orale Einzeldosis von 1 mg Islatravir nach ≥ 8-stündigem Fasten
Andere Namen:
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Experimental: Islatravir 2 mg
Orale Einzeldosis Islatravir 2 mg
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Orale Einzeldosis von 2 mg Islatravir, verabreicht nach ≥ 8-stündigem Fasten
Andere Namen:
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Experimental: Islatravir 10mg
Orale Einzeldosis Islatravir 10 mg
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Orale Einzeldosis von 10 mg Islatravir nach ≥ 8-stündigem Fasten
Andere Namen:
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Experimental: Islatravir 30 mg
Orale Einzeldosis Islatravir 30 mg
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Orale Einzeldosis von 30 mg Islatravir nach ≥ 8-stündigem Fasten
Andere Namen:
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Experimental: Islatravir 0,5 mg
Orale Einzeldosis Islatravir 0,5 mg
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Orale Einzeldosis von 0,5 mg Islatravir nach ≥ 8-stündigem Fasten
Andere Namen:
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Experimental: Islatravir 0,25 mg
Orale Einzeldosis Islatravir 0,25 mg
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Orale Einzeldosis von 0,25 mg Islatravir, verabreicht nach ≥ 8-stündigem Fasten
Andere Namen:
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Experimental: Islatravir 30 mg Langzeitbeobachtung
Orale Einzeldosis von 30 mg Islatravir, verabreicht nach >8 Stunden Fasten.
Die Teilnehmer werden bis zu etwa 21 Tage vor Beginn der Standardtherapie ART engmaschig auf Viruslast überwacht.
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Orale Einzeldosis von 30 mg Islatravir nach ≥ 8-stündigem Fasten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert 168 Stunden nach der Dosis
Zeitfenster: Baseline und 168 Stunden (7 Tage) nach der Einnahme
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Plasma-HIV-1-RNA wurde mit dem Roche COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan HIV-1-Test v.2.0 gemessen, der einen linearen Bereich von 20 bis 10.000.000 Kopien/ml aufweist.
Die untere Nachweisgrenze hat eine Spezifität von 100 % bei 20 Kopien/ml.
Darüber hinaus erhöht der Test die Erkennungswahrscheinlichkeit und erweitert die Abdeckung, indem er auf zwei hochkonservierte Regionen des HIV-1-Genoms abzielt, um die Möglichkeit von Mutationen oder Fehlpaarungen zu kompensieren.
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Baseline und 168 Stunden (7 Tage) nach der Einnahme
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Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage nach der Einnahme
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Studienteilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht.
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Bis zu 21 Tage nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Islatravir-Triphosphat in mononukleären Zellen des peripheren Bluts von 0 bis 168 Stunden (AUC0-168 Std.)
Zeitfenster: 4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Es wurde Blut entnommen, um die intrazelluläre Konzentration von Islatravirtriphosphat in peripheren mononukleären Blutzellen zu messen und AUC0-168hr zu bestimmen.
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4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Maximale Konzentration (Cmax) von Islatravir-Triphosphat in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: 4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Es wurde Blut entnommen, um die intrazelluläre Islatravirtriphosphat-Konzentration in peripheren mononukleären Blutzellen zu messen und Cmax zu bestimmen.
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4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Konzentration von Islatravir-Triphosphat in peripheren mononukleären Blutzellen 168 Stunden nach der Einnahme (C168h)
Zeitfenster: 168 Stunden nach Islatravir-Gabe
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Blut wurde gesammelt, um die intrazelluläre Islatravirtriphosphat-Konzentration in peripheren mononukleären Blutzellen zu messen und C168hr zu bestimmen.
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168 Stunden nach Islatravir-Gabe
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Islatravir-Triphosphat in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: 4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Blut wurde gesammelt, um die intrazelluläre Islatravirtriphosphat-Konzentration in peripheren mononukleären Blutzellen zu messen und TMax zu bestimmen.
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4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Islatravir-Triphosphat in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: 4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Es wurde Blut entnommen, um die intrazelluläre Konzentration von Islatravirtriphosphat in peripheren mononukleären Blutzellen zu messen und das scheinbare terminale t1/2 zu bestimmen.
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4, 12, 24, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert vor der Dosis wurde aus der Plasmaprobe vor der Dosis abgeleitet.
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Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Islatravir von 0 bis 168 Stunden (AUC0-168 Std.)
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert bei 168 Stunden wurde extrapoliert.
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Zur Bestimmung der AUC0-168h von Islatravir im Plasma wurde Blut entnommen.
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Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir. Der Wert bei 168 Stunden wurde extrapoliert.
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Islatravir
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir
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Zur Bestimmung von Cmax von Islatravir im Plasma wurde Blut entnommen.
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Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir
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Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Islatravir
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir
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Zur Bestimmung von Tmax von Islatravir im Plasma wurde Blut entnommen.
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Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Islatravir im Plasma
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir
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Zur Bestimmung des scheinbaren terminalen t1/2 von Islatravir im Plasma wurde Blut entnommen.
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Vor der Dosierung und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 und 96 Stunden nach der Verabreichung von Islatravir
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. September 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. Mai 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. Mai 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. August 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. August 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Juli 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 8591-003
- 2014-002192-28 (EudraCT-Nummer)
- MK-8591-003 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
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Ja
Beschreibung des IPD-Plans
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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