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さまざまな環境曝露に起因する COPD の分子的、細胞学的特徴および遺伝的感受性

2015年10月5日 更新者:Liubov A Shpagina、Novosibirsk City Hospital #2

さまざまな環境暴露に起因する職業性慢性閉塞性肺疾患の分子的、細胞学的特徴および遺伝的感受性

この研究の目的は、さまざまな職業暴露条件における職業性慢性閉塞性肺疾患(COPD)の分子的、細胞学的、遺伝的特徴を調査することです。 この目標を達成するために、血清炎症誘発性サイトカインおよび標準炎症マーカーのレベル、止血、気管支肺胞洗浄液の細胞学的分析、および一塩基多型 (SNP) の関連性、rs1800470 トランスフォーミング成長因子 β1 (TGF β1) 遺伝子、rs1828591 ヘッジホッグ相互作用タンパク質 (HHIP) ) 遺伝子、rs4129267 インターロイキン 6 受容体 (IL-6R) 遺伝子、rs1051730 シリカ粉塵に曝露された被験者および多環芳香族炭化水素の排気に曝露された被験者における COPD を伴うニコチン性アセチルコリン受容体 3 (CHRNA3) 遺伝子が調査されます。 さまざまな職業上の COPD グループにおける、C 反応性タンパク質 (hsCRP) および腫瘍壊死因子 α (TNF α) 血清濃度によって評価される炎症活性などの遺伝子型と表現型特性との関係が研究されます。 この仮説は、塵によるCOPD、化学物質によるCOPD、喫煙者のCOPDの間では、分子バイオマーカー、細胞診の結果、遺伝的感受性といった疾患の属性が異なる環境リスク因子により、疾患の発症と進行のメカニズムが異なるため、COPDとなるというものです。環境リスク要因に応じて生態学的表現型に細分化できます。

調査の概要

詳細な説明

研究の理論的根拠: COPD の主な危険因子は、喫煙、バイオマス喫煙、および職業的要因です。 喫煙は危険因子としてよく知られているため、タバコ誘発性 COPD は完全に確立されています。 それにもかかわらず、あまり有名ではない職業上の要因の意味も同様に重要です。 包括的な文献レビューに基づいて、アメリカ胸部学会(ATS)は、強力な証拠が職業的要因がCOPDの原因であることを示唆しているという考えを支持した[Eisner MD et al., 2010]。 NHANESIII 研究の結果によれば、職業性 COPD は全 COPD 患者の 19.2 %、非喫煙者の 31.1 % を占めています [Hnizdo E. et al., 2004]。 シリカ、ケイ酸塩、多環芳香族炭化水素など、仕事関連のかなりの数の要因が COPD との因果関係を示す証拠を持っています (もちろんこれらに限定されません)。 炭鉱労働者、コークス労働者、トンネル労働者、冶金学者、溶接労働者、輸送労働者、建設業者、農民など、さまざまな職業や産業に従事する個人は、上記の要因にさらされています。 それにもかかわらず、職業的要因によって引き起こされる COPD の臨床的および病態生理学的特徴はまだ不明です。

気流制限を引き起こす職業上の要因は、物理的、化学的、生物学的その他の特徴が異なる蒸気、粉塵、ガス、煙霧などさまざまな実体であるため、疾患の発症と進行の根底にあるメカニズムはリスク要因に起因して異なる可能性があります。

環境危険因子への曝露と喫煙は一部の被験者のみに COPD を引き起こしており、ゲノムと遺伝子の環境相互作用が重要な役割を果たしていることがわかります。 COPDは、危険因子にさらされている素因のある被験者で発症します。 したがって、COPDのリスクは個人差があり、遺伝と環境の両方に依存します。 この特定のサブグループ、つまり特定の環境要因に関連する職業上のリスク要因にさらされている人々における COPD リスクに対する遺伝の影響に関するデータはほとんどありません。

統計分析: 統計分析は Statistica 9.0 ソフトウェアによって実行されます。 有意水準は p = 0.05 とみなします。 質的変数は数とパーセンテージとして表されます。 量的連続変数は、正規性の基準を満たす変数の平均と平均の標準誤差 (M ± m)、正規性の基準を満たさない変数の最小値と最大値、中央値として表されます。 考慮中の変数が連続的で順序尺度で測定される場合、クラスカル-ウォリス検定は多重独立サンプルの比較に使用され、マン-ホイットニー U 検定は 2 つの独立サンプルの比較に使用されます。 比率の比較にはカイ二乗が使用されます。

関連性の評価には、ロジスティック回帰手法が使用されます。 オッズ比 (OR) と 95% 信頼区間 (CI) が専門家グループごとに計算されます。 重回帰モデルを使用して、専門家グループにおける人口統計学的特徴、サイトカイン濃度、止血および気流制限の間の関係を調査します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

352

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Novosibirsk、ロシア連邦、630084
        • Novosibirsk City Hospital #2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

とある街の住人たち(ロシア連邦・ノヴォシビルスク)

説明

包含基準:

  • 気管支拡張薬後の 1 秒努力呼気量 (FEV1)/努力肺活量 (FVC) 比が 0.7 未満
  • COPDの安定期
  • 吸入性シリカ粉塵への曝露歴、タバコ煙への受動的曝露がない非喫煙者、または多環芳香族炭化水素排気への曝露歴がない非喫煙者、タバコ煙への受動的曝露がない非喫煙者、または職業曝露歴のない現在喫煙者
  • COPD危険因子への曝露(職業または喫煙)期間が12か月以上である
  • 男
  • 白人
  • 年齢 40歳~75歳
  • 対照群 - 健康な人

除外基準:

  • バイオマス煙曝露の歴史
  • 年齢 40 歳未満および 75 歳以上
  • 現在のCOPDの悪化
  • 喘息の併発
  • 結核およびその他の肺疾患
  • アレルギーおよび自己免疫疾患
  • 活動性感染症
  • HIV感染を含む免疫不全
  • 寄生虫病
  • 悪性腫瘍
  • インフォームドコンセントの欠如

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
職業性COPD

2つのサブグループで構成されます

  1. 吸入性シリカ粉塵への曝露歴のあるCOPD患者
  2. 多環芳香族炭化水素の排気ガスへの曝露歴のあるCOPD患者
仕事による呼吸性シリカ粉塵への暴露歴
仕事による多環芳香族炭化水素の排気への曝露歴
COPDを患い健康管理されている喫煙者

2つのサブグループで構成されます

  1. COPD患者、喫煙歴あり、職業暴露歴なし
  2. 健康な被験者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
粉塵に曝露された被験者および化学物質に曝露された被験者における SNP rs1800470 TGF β1 遺伝子、rs1828591 HHIP 遺伝子、rs4129267 IL-6R 遺伝子、rs1051730 CHRNA3 遺伝子と COPD との関連性。
時間枠:1日(1回の測定)
オッズ比と 95% 信頼区間は、職業グループごとに計算されます。 コントロール - 健康な人。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露された COPD 患者間の気管支肺胞洗浄液の細胞学的分析結果の差異
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露された COPD 患者間の血清インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) レベルの差異。
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露された COPD 患者間の血清 TNFα レベルの差異
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露されたCOPD患者間の自発的血小板凝集の違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露されたCOPD患者間のコラーゲン誘発性血小板凝集の違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露されたCOPD患者間のエピネフリン誘発性血小板凝集の違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露されたCOPD患者間のアデノシン二リン酸誘発血小板凝集の違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露されたCOPD患者間のフィブリノーゲンレベルの違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露された COPD 患者間のフィブリノーゲン分解産物レベルの違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露されたCOPD患者間のDダイマーレベルの違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露された COPD 患者間の血清エンドセリン 1 レベルの違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)
粉塵、化学物質、タバコの煙に曝露された COPD 患者間の血清一酸化窒素レベルの違い
時間枠:1日(1回の測定)
グループの比較。
1日(1回の測定)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
さまざまな職業 COPD グループにおける、hsCRP および TNF α 血清濃度によって評価される、炎症活性などの遺伝子型と表現型の特徴との関係。
時間枠:1日(1回測定)
職業上の COPD の違いに関連して発生する SNP については、異なる遺伝子型を持つ被験者間の hsCRP および TNFα 血清濃度の違いが、粉塵曝露 COPD グループと化学物質曝露 COPD グループについて別々に確立されます。
1日(1回測定)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Liubov Shpagina, PhD、Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年8月1日

一次修了 (実際)

2014年9月1日

研究の完了 (実際)

2014年9月1日

試験登録日

最初に提出

2014年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月16日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年10月5日

最終確認日

2015年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (その他の識別子:Education and Science Ministry of Russian Federation)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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