Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkoahtaumatautien molekyyliset, sytologiset ominaisuudet ja geneettinen herkkyys, joka johtuu erilaisista ympäristöaltistumisista

maanantai 5. lokakuuta 2015 päivittänyt: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Eri ympäristöaltistumisesta johtuvan ammatillisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden molekulaariset, sytologiset ominaisuudet ja geneettinen alttius

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ammatillisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) molekulaarisia, sytologisia ja geneettisiä ominaisuuksia erilaisissa työperäisissä altistumisolosuhteissa. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi seerumin pro-inflammatoriset sytokiinit ja standardi tulehdusmerkkiainetaso, hemostaasi, bronkoalveolaarisen huuhtelun sytologinen analyysi ja yksittäisten nukleotidien polymorfismien (SNP) assosiaatiot rs1800470 transformoivan kasvutekijän β1 (TGF β1) geeni, rs1828591 interacting proteiini (hedgehoHHI591) ) -geeniä, rs4129267 interleukiini 6 -reseptorin (IL-6R) geeniä, rs1051730 nikotiiniasetyylikoliinireseptori 3:n (CHRNA3) geeniä, jolla on keuhkoahtaumatauti piidioksidipölylle ja polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen pakokaasuille altistuvilla henkilöillä. Genotyypin ja fenotyypin ominaisuuksien, kuten tulehdusaktiivisuuden, C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) ja tuumorinekroositekijä-α (TNF α) seerumin pitoisuuksien perusteella arvioituja yhteyksiä tutkitaan erilaisissa ammatillisissa COPD-ryhmissä. Oletuksena on, että taudin kehittymisen ja etenemisen taustalla olevat mekanismit ovat erilaisia ​​johtuen ympäristöriskitekijästä, joka heijastuu erilaisiin sairauden ominaisuuksiin - molekyylien biomarkkereihin, sytologisiin tuloksiin ja geneettiseen herkkyyteen pölyn aiheuttaman COPD:n, kemikaalien aiheuttaman COPD:n ja tupakoitsijoiden COPD:n välillä. voidaan jakaa ekologisiin fenotyyppeihin ympäristöriskitekijän mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen perusteet: COPD:n tärkeimmät riskitekijät ovat tupakointi, biomassan tupakointi ja ammatilliset tekijät. Tupakointi on hyvin tunnettu riskitekijä, joten tupakan aiheuttama COPD on täysin vakiintunut. Siitä huolimatta vähemmän tunnettujen ammatillisten tekijöiden merkitys on yhtä tärkeä. Perustuen kattavaan kirjallisuuskatsaukseen American Thoracic Society (ATS) hyväksyi käsityksen, että vahva näyttö viittaa ammatillisiin tekijöihin keuhkoahtaumatautien syynä [Eisner MD et al., 2010]. Ammatillinen keuhkoahtaumatauti sairastaa 19,2 % kaikista COPD-potilaista ja 31,1 % koskaan tupakoimattomista NHANESIII-tutkimuksen tuloksena [Hnizdo E. et al., 2004]. Huomattavalla määrällä työhön liittyviä tekijöitä on todisteita syy-yhteydestä keuhkoahtaumatautiin, mukaan lukien (ja tietenkään rajoittumatta) piidioksidi ja silikaatit ja polysykliset aromaattiset hiilivedyt. Yllä mainituille tekijöille altistuvat monien eri ammattien ja teollisuudenalojen henkilöt, kuten hiilikaivostyöläiset, koksityöntekijät, tunnelityöntekijät, metallurgit, hitsaustyöntekijät, kuljetustyöntekijät, rakentajat ja maanviljelijät. Tästä huolimatta työperäisten tekijöiden aiheuttaman COPD:n kliiniset ja patofysiologiset piirteet ovat edelleen epäselviä.

Ilmavirran rajoittamiseen johtavat työperäiset tekijät ovat erilaiset kokonaisuudet - höyryt, pölyt, kaasut ja huurut, joilla on erilaisia ​​fysikaalisia, kemiallisia, biologisia ja muita ominaisuuksia, joten taudin kehittymisen ja etenemisen taustalla olevat mekanismit voivat olla erilaisia ​​riskitekijän vuoksi.

Ympäristöriskitekijöille altistuminen sekä tupakanpoltto johtavat keuhkoahtaumatautiin vain osalla koehenkilöistä, mikä viittaa merkittävään genomi- ja geeniympäristövuorovaikutuksiin. Keuhkoahtaumatauti kehittyy altistuneilla henkilöillä, jotka altistuvat riskitekijöille. Siksi COPD-riski on yksilöllinen ja riippuu sekä geneettisestä että ympäristöstä. Geneettisen keuhkoahtaumatautiriskin vaikutuksista tässä alaryhmässä – ihmisillä, jotka ovat alttiina tiettyyn ympäristötekijään liittyville ammatillisille riskitekijöille – on vähän tietoa.

Tilastollinen analyysi: Tilastollinen analyysi suoritetaan Statistica 9.0 -ohjelmistolla. Merkitystasoksi katsotaan p = 0,05. Laadulliset muuttujat ilmaistaan ​​lukumäärinä ja prosentteina. Kvantitatiiviset jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvoina ja keskivirheinä (M ± m) normaalisuuskriteerit sekä minimi- ja maksimikriteerit täyttäville muuttujille, mediaani niille, jotka eivät täytä normaalisuuskriteerejä. Kruskal-Wallis-testiä käytetään moninkertaisesti riippumattomien näytteiden vertailuun ja Mann-Whitney U -testiä kahden riippumattoman näytteen vertailuun, jos tarkasteltava muuttuja on jatkuvaa ja että se mitataan järjestysasteikolla. Suhteiden vertailussa käytetään Chi-neliötä.

Yhdistysten arvioinnissa käytetään logistista regressiomenetelmää. Todennäköisyyssuhde (OR) ja 95 %:n luottamusväli (CI) lasketaan kullekin ammattiryhmälle. Useita regressiomalleja käytetään demografisten ominaisuuksien, sytokiinipitoisuuksien, hemostaasin ja ilmavirran rajoitusten välisten suhteiden tutkimiseen ammattiryhmissä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

352

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tietyn kaupungin (Novosibirsk, Venäjän federaatio) asukkaat

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keuhkoputkia laajentavan pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu elinkapasiteetti (FVC) -suhde alle 0,7
  • COPD:n vakaa vaihe
  • Aiempi altistuminen hengitettävälle piidioksidipölylle, tupakoimattomat, jotka eivät ole olleet passiivisesti altistuneet tupakansavulle tai altistuneet polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen pakokaasuille, tupakoimattomat, jotka eivät ole olleet passiivisesti altistuneet tupakansavulle, tai nykyiset tupakanpolttoajat, jotka eivät ole altistuneet työssä
  • keuhkoahtaumatautien riskitekijäaltistuksen (työperäinen tai tupakansavu) kesto vähintään 12 kuukautta
  • Uros
  • Kaukasialainen
  • Ikä 40-75 vuotta
  • Kontrolliryhmä - terveet ihmiset

Poissulkemiskriteerit:

  • biomassasavulle altistumisen historia
  • alle 40-vuotiaat ja yli 75-vuotiaat
  • nykyinen COPD:n paheneminen
  • samanaikainen astma
  • tuberkuloosi ja muut keuhkosairaudet
  • allergiset ja autoimmuunisairaudet
  • aktiiviset infektiot
  • immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio
  • parasitologiset sairaudet
  • pahanlaatuisia kasvaimia
  • tietoisen suostumuksen puute

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
ammatillinen COPD

Koostuu 2 alaryhmästä

  1. Keuhkoahtaumatautipotilaat, jotka ovat altistuneet hengitettävälle piidioksidipölylle
  2. Keuhkoahtaumatautipotilaat, jotka ovat altistuneet polysyklisille aromaattisille hiilivedyille, pakottavat
Aiempi altistuminen hengitettävälle piidioksidipölylle työn takia
aiempi altistuminen polysyklisille aromaattisille hiilivedyille työn takia
tupakoitsijat, joilla on keuhkoahtaumatauti ja terveellinen kontrolli

Koostuu 2 alaryhmästä

  1. keuhkoahtaumatautia sairastavat potilaat, joilla on ollut tupakansavua ja joilla ei ole aiempaa työperäistä altistumista
  2. terveitä aiheita

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SNP:iden rs1800470 TGF β1-geeni, rs1828591 HHIP-geeni, rs4129267 IL-6R-geeni, rs1051730 CHRNA3-geeni yhdistyvät COPD:hen pölylle ja kemikaaleille altistuneilla henkilöillä.
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Todennäköisyyssuhde ja 95 %:n luottamusväli lasketaan jokaiselle ammattiryhmälle. Kontrollit - terveet ihmiset.
1 päivä (yksi mittaus)
Bronkoalveolaaristen huuhtelunesteen tulosten sytologisen analyysin ero pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero seerumin interleukiini 1 beeta (IL-1β) -tasoissa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä.
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero seerumin TNFα-tasoissa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero spontaanissa trombosyyttiaggregaatiossa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero kollageenin aiheuttamassa trombosyyttiaggregaatiossa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero epinefriinin aiheuttamassa trombosyyttiaggregaatiossa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden keuhkoahtaumatautipotilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero adenosiinidifosfaatin aiheuttamassa trombosyyttien aggregaatiossa keuhkoahtaumatautipotilaiden välillä, jotka ovat altistuneet pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero fibrinogeenitasoissa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero fibrinogeenin hajoamistuotteiden tasoissa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
D-dimeeritason ero pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero seerumin endoteliini1-tasoissa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)
Ero seerumin typpioksiditasoissa pölylle, kemikaaleille ja tupakansavulle altistuneiden COPD-potilaiden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
Ryhmien vertailu.
1 päivä (yksi mittaus)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Genotyypin ja fenotyypin ominaisuuksien, kuten tulehdusaktiivisuuden, välinen suhde hsCRP- ja TNF-α-seerumin pitoisuuksilla arvioituna eri ammatillisissa COPD-ryhmissä.
Aikaikkuna: 1 päivä (yksi mittaus)
SNP:ille, joita esiintyy työperäisen COPD:n yhteydessä, erot hsCRP- ja TNFα-seerumipitoisuuksissa eri genotyyppejä omaavien koehenkilöiden välillä määritetään erikseen pölylle altistuneelle COPD-ryhmälle ja kemikaaleille altistuneelle COPD-ryhmälle.
1 päivä (yksi mittaus)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 16. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 19. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 6. lokakuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (Muu tunniste: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa