Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire, cytologische kenmerken en genetische gevoeligheid van COPD toe te schrijven aan verschillende omgevingsblootstellingen

5 oktober 2015 bijgewerkt door: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Moleculaire, cytologische kenmerken en genetische gevoeligheid van chronische obstructieve longziekte op het werk toe te schrijven aan verschillende omgevingsblootstellingen

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de moleculaire, cytologische en genetische kenmerken van beroepsmatige chronische obstructieve longziekte (COPD) bij verschillende beroepsmatige blootstellingen. Om dit doel te bereiken serum pro-inflammatoire cytokines en standaard niveau van ontstekingsmarkers, hemostase, cytologische analyse van bronchoalveolaire lavage en associaties van single nucleotide polymorphisms (SNP's) rs1800470 transformerende groeiende factor β1 (TGF β1) gen, rs1828591 hedgehog interacting protein (HHIP ) gen, rs4129267 interleukine 6 receptor (IL-6R) gen, rs1051730 nicotine acetylcholine receptor 3 (CHRNA3) gen met COPD bij personen die zijn blootgesteld aan silicastof en bij personen die zijn blootgesteld aan uitlaatgassen van polycyclische aromatische koolwaterstoffen. De relatie tussen genotype- en fenotypekarakteristieken, zoals een ontstekingsactiviteit, bepaald door C-reactief proteïne (hsCRP) en tumornecrosefactor-α (TNF α) serumconcentratie, zal bestudeerd worden in verschillende beroepsmatige COPD-groepen. De hypothese is dat de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en progressie van de ziekte verschillend zijn vanwege de omgevingsrisicofactor die reflex in verschilt in ziekteattributen - moleculaire biomarkers, cytologieresultaten en genetische gevoeligheid tussen COPD als gevolg van stof, COPD als gevolg van chemicaliën en COPD bij rokers, daarom COPD kunnen worden onderverdeeld in ecologische fenotypes volgens de milieurisicofactor.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksreden: De belangrijkste risicofactoren van COPD zijn het roken van tabak, het roken van biomassa en beroepsfactoren. Het roken van tabak is een bekende risicofactor, dus door tabak veroorzaakte COPD is volledig vastgesteld. Toch is de betekenis van minder bekende beroepsfactoren even belangrijk. Op basis van een uitgebreid literatuuronderzoek onderschreef de American Thoracic Society (ATS) het idee dat er sterk bewijs is dat beroepsfactoren de oorzaak zijn van COPD [Eisner MD et al., 2010]. Beroepsgebonden COPD treft 19,2% van alle COPD-patiënten en 31,1% van de nooit-rokers, zoals blijkt uit de NHANESIII-studie [Hnizdo E. et al., 2004]. Een aanzienlijk aantal werkgerelateerde factoren heeft bewijs voor een oorzakelijk verband met COPD, waaronder (en natuurlijk niet beperkt tot) silica en silicaten en polycyclische aromatische koolwaterstoffen. Individuen in een verscheidenheid aan beroepen en industrieën, zoals mijnwerkers, cokesarbeiders, tunnelarbeiders, metallurgen, laswerkers, transportarbeiders, bouwvakkers, boeren, worden blootgesteld aan de hierboven genoemde factoren. Desondanks zijn de klinische en pathofysiologische kenmerken van COPD veroorzaakt door beroepsfactoren nog steeds onduidelijk.

Beroepsfactoren die leiden tot beperking van de luchtstroom zijn verschillende entiteiten - dampen, stof, gassen en dampen met verschillende fysieke, chemische, biologische en andere kenmerken, dus de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en progressie van de ziekte kunnen verschillen als gevolg van de risicofactor.

Blootstelling aan omgevingsrisicofactoren en het roken van tabak resulteert slechts in COPD bij een deel van de proefpersonen, wat wijst op de significante rol van genoom en gen-omgevingsinteracties. COPD ontwikkelt zich bij gepredisponeerde proefpersonen die blootstelling aan risicofactoren ondergaan. Daarom is het risico op COPD individueel en hangt het af van zowel erfelijkheid als omgeving. Er zijn weinig gegevens over de effecten van erfelijkheid op het COPD-risico in deze specifieke subgroep - mensen die worden blootgesteld aan beroepsrisicofactoren die verband houden met de bepaalde omgevingsfactor.

Statistische analyse: Statistische analyse wordt uitgevoerd door Statistica 9.0-software. Het significantieniveau wordt beschouwd als p = 0,05. De kwalitatieve variabelen worden uitgedrukt in aantallen en percentages. De kwantitatieve continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelden en standaardfout van gemiddelden (M ± m) voor variabelen die voldoen aan de criteria van normaliteit en minimum en maximum, mediaan voor variabelen die niet voldoen aan de criteria van normaliteit. De Kruskal-Wallis-test zal worden gebruikt voor het vergelijken van meervoudig onafhankelijke steekproeven en de Mann-Whitney U-test voor het vergelijken van twee onafhankelijke steekproeven als de beschouwde variabele continu zal zijn en dat deze op een ordinale schaal zal worden gemeten. Voor vergelijkingen van verhoudingen wordt de Chi-kwadraat gebruikt.

Voor associaties zal de logistische regressiemethode worden gebruikt. Per beroepsgroep worden de odds ratio (OR) en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) berekend. Meervoudig regressiemodel zal worden gebruikt om de relaties tussen demografische kenmerken, cytokineconcentraties, hemostase en luchtstroombeperking in beroepsgroepen te onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

352

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Inwoners van een bepaalde stad (Novosibirsk, Russische Federatie)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verhouding geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) na bronchusverwijders minder dan 0,7
  • Stabiele fase van COPD
  • Geschiedenis van blootstelling aan inadembaar silicastof, niet-rokers zonder passieve blootstelling aan tabaksrook of geschiedenis van blootstelling aan uitlaatgassen van polycyclische aromatische koolwaterstoffen, niet-rokers met afwezigheid van passieve blootstelling aan tabaksrook of huidige tabaksrokers zonder geschiedenis van beroepsmatige blootstelling
  • COPD-risicofactorblootstelling (beroeps- of tabaksrook) duur niet minder dan 12 maanden
  • Mannelijk
  • Kaukasisch
  • Leeftijd van 40 - 75 jaar oud
  • Controlegroep - gezonde mensen

Uitsluitingscriteria:

  • geschiedenis van blootstelling aan biomassa aan rook
  • leeftijd jonger dan 40 jaar en ouder dan 75 jaar
  • huidige COPD-exacerbatie
  • bijkomende astma
  • tuberculose en andere longziekten
  • allergische en auto-immuunziekten
  • actieve infecties
  • immunodeficiëntie, waaronder HIV-infectie
  • parasitologische ziekten
  • maligniteiten
  • gebrek aan geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
beroepsmatige COPD

Bestaat uit 2 subgroepen

  1. COPD-patiënten met een voorgeschiedenis van blootstelling aan inadembaar silicastof
  2. COPD-patiënten met een voorgeschiedenis van blootstelling aan polycyclische aromatische koolwaterstoffen putten uit
Geschiedenis van blootstelling aan inadembaar silicastof als gevolg van werk
geschiedenis van blootstelling aan uitlaatgassen van polycyclische aromatische koolwaterstoffen als gevolg van werk
rokers met COPD en gezonde controle

Bestaat uit 2 subgroepen

  1. patiënten met COPD, voorgeschiedenis van tabaksrook en geen voorgeschiedenis van beroepsmatige blootstelling
  2. gezonde onderwerpen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie van SNP's rs1800470 TGF β1-gen, rs1828591 HHIP-gen, rs4129267 IL-6R-gen, rs1051730 CHRNA3-gen met COPD bij personen die zijn blootgesteld aan stof en bij personen die zijn blootgesteld aan chemicaliën.
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Voor elke beroepsgroep worden de odds ratio en het 95% betrouwbaarheidsinterval berekend. Controles - gezonde mensen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in cytologische analyse van resultaten van bronchoalveolaire lavagevloeistof tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in serum interleukine 1 bèta (IL-1β)-niveau tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook.
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in serum-TNFα-spiegel tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in spontane trombocytenaggregatie tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in door collageen geïnduceerde trombocytenaggregatie tussen COPD-patiënten die werden blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in door epinefrine geïnduceerde trombocytenaggregatie tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in door adenosinedifosfaat geïnduceerde trombocytenaggregatie tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in fibrinogeengehalte tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in niveau van afbraakproducten van fibrinogeen tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in D-dimeer-niveau tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in serum-endotheline1-spiegel tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)
Verschil in serumstikstofmonoxidegehalte tussen COPD-patiënten die zijn blootgesteld aan stof, chemicaliën en tabaksrook
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Vergelijking van groepen.
1 dag (een enkele meting)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verband tussen genotype- en fenotypekenmerken, zoals een ontstekingsactiviteit, bepaald door hsCRP en TNF α-serumconcentratie, in verschillende beroepsmatige COPD-groepen.
Tijdsspanne: 1 dag (een enkele meting)
Voor SNP's die zullen optreden in verband met COPD op het werk, zullen verschillen in hsCRP- en TNFα-serumconcentratie tussen proefpersonen met verschillende genotypen afzonderlijk worden vastgesteld voor de COPD-groep die is blootgesteld aan stof en voor de COPD-groep die is blootgesteld aan chemicaliën.
1 dag (een enkele meting)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (Andere identificatie: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren