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다양한 환경 노출에 기인한 COPD의 분자적, 세포학적 특징 및 유전적 감수성

2015년 10월 5일 업데이트: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

다양한 환경 노출에 기인한 직업성 만성 폐쇄성 폐질환의 분자적, 세포학적 특징 및 유전적 감수성

이 연구의 목적은 다양한 직업적 노출 조건에서 직업성 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 분자적, 세포학적 및 유전적 특징을 조사하는 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 혈청 전 염증성 사이토 카인 및 표준 염증 마커 수준, 지혈, 기관지 폐포 세척의 세포 학적 분석 및 단일 염기 다형성 (SNP) rs1800470 형질 전환 성장 인자 β1 (TGF β1) 유전자, rs1828591 고슴도치 상호 작용 단백질 (HHIP) ) 유전자, rs4129267 interleukin 6 수용체(IL-6R) 유전자, rs1051730 nicotinic acetylcholine 수용체 3(CHRNA3) 유전자, 실리카 먼지에 노출된 피험자와 다환 방향족 탄화수소 배기가스에 노출된 피험자에서 COPD가 있는 경우 조사할 예정입니다. 다른 직업 COPD 그룹에서 C-반응성 단백질(hsCRP) 및 종양 괴사 인자-α(TNF α) 혈청 농도에 의해 평가되는 염증 활성과 같은 유전자형 및 표현형 특성 사이의 관계를 연구할 것이다. 가설은 먼지로 인한 COPD, 화학 물질로 인한 COPD 및 흡연자의 COPD 사이에 분자 바이오마커, 세포학 결과 및 유전적 감수성 등 질병 속성이 다른 환경적 위험 요인으로 인해 질병 발생 및 진행의 ​​기본 메커니즘이 다르다는 것입니다. 환경적 위험요인에 따라 생태학적 표현형으로 세분할 수 있다.

연구 개요

상세 설명

연구 근거: COPD의 주요 위험 요소는 담배 흡연, 바이오매스 흡연 및 직업적 요인입니다. 담배 흡연은 잘 알려진 위험 요소이므로 담배로 인한 COPD는 완전히 확립되었습니다. 그럼에도 불구하고 덜 알려진 직업적 요인의 의미는 똑같이 중요합니다. 포괄적인 문헌 검토를 바탕으로 미국흉부학회(ATS)는 강력한 증거가 COPD의 원인으로 직업적 요인을 암시한다는 개념을 지지했습니다[Eisner MD et al., 2010]. 직업성 COPD는 NHANESIII 연구[Hnizdo E. et al., 2004]의 결과로 모든 COPD 환자의 19.2%와 비흡연자의 31.1%를 차지합니다. 상당한 수의 작업 관련 요인이 COPD와의 인과 관계에 대한 증거를 가지고 있으며, 여기에는 실리카, 규산염 및 다환 방향족 탄화수소가 포함됩니다(물론 이에 국한되지는 않음). 석탄 광부, 코크스 작업자, 터널 작업자, 야금술사, 용접 작업자, 운송 작업자, 건축업자, 농부와 같은 다양한 직업 및 산업에 종사하는 개인은 위에 언급된 요인에 노출됩니다. 그럼에도 불구하고 직업적 요인에 의한 COPD의 임상적, 병태생리학적 특징은 아직 명확하지 않다.

기류 제한을 일으키는 직업적 요인은 물리적, 화학적, 생물학적 및 기타 특성이 다른 증기, 먼지, 가스 및 연기와 같은 다양한 개체이므로 질병 발병 및 진행의 ​​기본 메커니즘은 위험 요인에 따라 다를 수 있습니다.

담배 흡연뿐만 아니라 환경 위험 요소 노출은 중요한 게놈 및 유전자 환경 상호 작용 역할을 나타내는 대상의 일부에서만 COPD를 초래합니다. COPD는 위험 인자 노출을 겪고 있는 소인이 있는 대상에서 발생합니다. 따라서 COPD의 위험은 개인적이며 유전과 환경 모두에 따라 다릅니다. 이 특정 하위 그룹(특정 환경 요인과 관련된 직업적 위험 요인에 노출된 사람들)의 COPD 위험에 대한 유전적 영향에 관한 데이터는 거의 없습니다.

통계 분석: 통계 분석은 Statistica 9.0 소프트웨어로 수행됩니다. 유의 수준은 p = 0.05로 간주됩니다. 질적 변수는 개수와 백분율로 표시됩니다. 정량적 연속변수는 정규성 기준을 만족하는 변수는 평균과 평균의 표준오차(M±m)로, 정규성 기준을 충족하지 않는 변수는 최소값과 최대값으로 표현한다. Kruskal-Wallis 테스트는 다중 독립 샘플을 비교하는 데 사용되고 Mann-Whitney U 테스트는 고려 중인 변수가 연속적이며 서수 척도에서 측정되는 경우 두 개의 독립 샘플을 비교하는 데 사용됩니다. 비율 비교를 위해 카이 제곱이 사용됩니다.

협회 평가의 경우 로지스틱 회귀 방법이 사용됩니다. 교차비(OR) 및 95% 신뢰 구간(CI)은 각 전문가 그룹에 대해 계산됩니다. 다중 회귀 모델은 전문 그룹의 인구 통계학적 특성, 사이토카인 농도, 지혈 및 기류 제한 간의 관계를 탐색하는 데 사용됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

352

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Novosibirsk, 러시아 연방, 630084
        • Novosibirsk City Hospital #2

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

특정 마을의 거주자(노보시비르스크, 러시아 연방)

설명

포함 기준:

  • 기관지 확장제 후 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) 비율이 0.7 미만
  • COPD의 안정기
  • 호흡 가능한 실리카 분진에 노출된 이력, 담배 연기에 수동적으로 노출되지 않았거나 다환 방향족 탄화수소 배기가스에 노출된 이력이 있는 비흡연자, 담배 연기에 수동적으로 노출되지 않은 비흡연자 또는 직업적 노출 이력이 없는 현재 담배 흡연자
  • COPD 위험 요인 노출(직업 또는 담배 연기) 기간이 12개월 이상
  • 남성
  • 코카서스 사람
  • 40세~75세
  • 대조군 - 건강한 사람들

제외 기준:

  • 바이오매스 연기 노출 이력
  • 40세 미만 75세 이상
  • 현재 COPD 악화
  • 수반되는 천식
  • 결핵 및 기타 폐 질환
  • 알레르기 및자가 면역 장애
  • 활성 감염
  • HIV 감염을 포함한 면역 결핍
  • 기생충 질병
  • 악성종양
  • 정보에 입각 한 동의 부족

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
직업성 COPD

2개의 하위 그룹으로 구성

  1. 호흡 가능한 실리카 분진에 노출된 이력이 있는 COPD 환자
  2. 다환 방향족 탄화수소 배기가스에 노출된 COPD 환자
작업으로 인해 호흡 가능한 실리카 분진에 노출된 이력
작업으로 인해 다환 방향족 탄화수소 배출에 노출된 이력
COPD 및 건강한 조절이 가능한 흡연자

2개의 하위 그룹으로 구성

  1. COPD 환자, 담배 연기 병력 및 직업적 노출 병력 없음
  2. 건강한 과목

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
먼지에 노출된 대상과 화학 물질에 노출된 대상에서 COPD와 SNP rs1800470 TGF β1 유전자, rs1828591 HHIP 유전자, rs4129267 IL-6R 유전자, rs1051730 CHRNA3 유전자의 연관성.
기간: 1일(단일 측정)
승산비와 95% 신뢰구간은 각 직업군에 대해 계산됩니다. 컨트롤 - 건강한 사람들.
1일(단일 측정)
먼지, 화학물질, 담배연기에 노출된 COPD 환자에서 기관지폐포세척액 결과의 세포학적 분석 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자 간의 혈청 인터루킨 1 베타(IL-1β) 수준의 차이.
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자의 혈청 TNFα 수치 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자 간의 자발적 혈소판 응집의 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자의 콜라겐 유도 혈소판 응집의 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자 간의 에피네프린 유도 혈소판 응집의 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자 사이에서 아데노신 이인산 유발 혈소판 응집의 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자의 피브리노겐 수치 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자 간의 피브리노겐 분해 생성물 수준의 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자의 D-dimer 수치 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자의 혈청 엔도텔린1 수준의 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)
먼지, 화학 물질 및 담배 연기에 노출된 COPD 환자의 혈청 산화질소 수치 차이
기간: 1일(단일 측정)
그룹 비교.
1일(단일 측정)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다른 직업 COPD 그룹에서 hsCRP 및 TNF α 혈청 농도로 평가되는 염증 활동과 같은 유전자형과 표현형 특성 간의 관계.
기간: 1일(단일 측정)
직업적 COPD와 관련하여 발생할 SNP의 경우, 유전자형이 다른 피험자 사이의 hsCRP 및 TNFα 혈청 농도의 차이는 먼지에 노출된 COPD 그룹과 화학 물질에 노출된 COPD 그룹에 대해 별도로 설정됩니다.
1일(단일 측정)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 8월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 8월 16일

처음 게시됨 (추정)

2014년 8월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 10월 5일

마지막으로 확인됨

2015년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (기타 식별자: Education and Science Ministry of Russian Federation)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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