Молекулярные, цитологические особенности и генетическая предрасположенность к ХОБЛ, связанная с различными воздействиями окружающей среды

Обоснование исследования: Основными факторами риска ХОБЛ являются курение табака, курение биомассы и профессиональные факторы. Курение табака является хорошо известным фактором риска, поэтому ХОБЛ, вызванная табаком, полностью установлена. Тем не менее значение менее известных профессиональных факторов не менее важно. Основываясь на всестороннем обзоре литературы, Американское торакальное общество (ATS) поддержало мнение о том, что убедительные доказательства указывают на то, что профессиональные факторы являются причиной ХОБЛ [Eisner MD et al., 2010]. Профессиональная ХОБЛ встречается у 19,2 % всех больных ХОБЛ и у 31,1 % никогда не куривших по данным исследования NHANESIII [Hnizdo E. et al., 2004]. Значительное количество факторов, связанных с работой, имеют доказательства причинно-следственной связи с ХОБЛ, включая (и, конечно, не ограничиваясь) диоксид кремния и силикаты и полициклические ароматические углеводороды. Люди различных профессий и отраслей, такие как шахтеры, коксовщики, туннелисты, металлурги, сварщики, транспортники, строители, фермеры, подвержены воздействию упомянутых выше факторов. Несмотря на это, клинико-патофизиологические особенности ХОБЛ, вызванной профессиональными факторами, до сих пор неясны.

Профессиональными факторами, приводящими к ограничению скорости воздушного потока, являются различные образования - пары, пыль, газы и дымы, обладающие различными физическими, химическими, биологическими и другими свойствами, поэтому механизмы, лежащие в основе развития и прогрессирования заболевания, могут быть различными в зависимости от фактора риска.

Воздействие факторов риска окружающей среды, а также табакокурение приводит к развитию ХОБЛ лишь у части лиц, что указывает на значительную роль геномных и генных взаимодействий с окружающей средой. ХОБЛ развивается у предрасположенных субъектов, подвергающихся воздействию факторов риска. Поэтому риск ХОБЛ индивидуален и зависит как от генетики, так и от окружающей среды. Данных о влиянии наследственности на риск ХОБЛ в этой специфической подгруппе - людей, подвергающихся воздействию факторов профессионального риска, связанных с определенным фактором окружающей среды, немного.

Статистический анализ: Статистический анализ будет проводиться с помощью программного обеспечения Statistica 9.0. Уровень значимости будет считаться p = 0,05. Качественные переменные будут выражены в виде количества и процента. Количественные непрерывные переменные будут выражены как средние значения и стандартная ошибка средних значений (M ± m) для переменных, отвечающих критериям нормальности и минимума и максимума, медианы для тех, которые не соответствуют критериям нормальности. Критерий Крускала-Уоллиса будет использоваться для сравнения множественных независимых выборок, а критерий Манна-Уитни U для сравнения двух независимых выборок, если рассматриваемая переменная будет непрерывной и будет измеряться в порядковой шкале. Для сравнения пропорций будет использоваться хи-квадрат.

Для оценки ассоциаций будет использоваться метод логистической регрессии. Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) будут рассчитаны для каждой профессиональной группы. Модель множественной регрессии будет использоваться для изучения взаимосвязей между демографическими характеристиками, концентрациями цитокинов, гемостазом и ограничением скорости воздушного потока в профессиональных группах.