Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylære, cytologiske egenskaber og genetisk modtagelighed af KOL, der kan tilskrives forskellige miljøeksponeringer

5. oktober 2015 opdateret af: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Molekylære, cytologiske egenskaber og genetisk modtagelighed for erhvervsbetinget kronisk obstruktiv lungesygdom, der kan tilskrives forskellige miljøeksponeringer

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge molekylære, cytologiske og genetiske træk ved erhvervsbetinget kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) under tilstande med forskellig erhvervsmæssig eksponering. For at opnå dette mål serum pro-inflammatoriske cytokiner og standard inflammationsmarkører niveau, hæmostase, cytologisk analyse af bronchoalveolar lavage og associationer af enkelt nukleotid polymorfismer (SNP'er) rs1800470 transformerende voksende faktor β1 (TGF β1) protein hedge 28ho 5918 285918 interacting ) gen, rs4129267 interleukin 6 receptor (IL-6R) gen, rs1051730 nikotinacetylcholin receptor 3 (CHRNA3) gen med KOL i forsøgspersoner, der er udsat for silicastøv og hos dem, der er udsat for udstødning af polycykliske aromatiske kulbrinter. Forholdet mellem genotype og fænotype karakteristika, såsom en inflammationsaktivitet, vurderet ved C-reaktivt protein (hsCRP) og tumor necrosis factor-α (TNF α) serumkoncentration, i forskellige erhvervsmæssige KOL-grupper vil blive undersøgt. Hypotesen er, at de mekanismer, der ligger til grund for sygdomsudvikling og -progression, er forskellige på grund af miljømæssig risikofaktor, der reflekser i forskellig sygdomsegenskaber - molekylære biomarkører, cytologiresultater og genetisk modtagelighed mellem KOL på grund af støv, KOL på grund af kemikalier og KOL hos rygere derfor KOL kan opdeles i økologiske fænotyper efter miljørisikofaktor.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesrationale: De vigtigste risikofaktorer for KOL er tobaksrygning, biomasserygning og erhvervsmæssige faktorer. Tobaksrygning er en velkendt risikofaktor, så tobaksinduceret KOL er fuldstændig etableret. Ikke desto mindre er betydningen af ​​erhvervsmæssige faktorer, som er mindre berømte, lige så vigtige. Baseret på en omfattende litteraturgennemgang godkendte American Thoracic Society (ATS) ideen om, at stærk evidens implicerer erhvervsmæssige faktorer som årsag til KOL [Eisner MD et al., 2010]. Erhvervsmæssig KOL tager 19,2 % af alle KOL-patienter og 31,1 % af aldrig-rygere som resulteret i NHANESIII-undersøgelse [Hnizdo E. et al., 2004]. Et betydeligt antal arbejdsrelaterede faktorer har evidens for en årsagssammenhæng med KOL, herunder (og selvfølgelig ikke begrænset) silica og silikater og polycykliske aromatiske kulbrinter. Personer i en række forskellige erhverv og industrier, såsom kulminearbejdere, koksarbejdere, tunnelarbejdere, metallurger, svejsearbejdere, transportarbejdere, bygherrer, landmænd er udsat for ovennævnte faktorer. På trods af dette er de kliniske og patofysiologiske træk ved KOL forårsaget af erhvervsmæssige faktorer stadig uklare.

Erhvervsmæssige faktorer, der fører til begrænsning af luftstrøm, er forskellige enheder - dampe, støv, gasser og dampe med forskellige fysiske, kemiske, biologiske og andre egenskaber, så mekanismerne bag sygdomsudvikling og -progression kan være forskellige, som kan tilskrives risikofaktorer.

En miljørisikofaktorer eksponering såvel som tobaksrygning resulterer kun i KOL i en del af forsøgspersonerne, hvilket indikerer den betydelige genom- og genmiljøinteraktionsrolle. KOL udvikler sig hos prædisponerede personer, der udsættes for risikofaktorer. Derfor er risikoen for KOL individuel og afhænger af både genetiske og miljømæssige forhold. Der er få data om virkningerne af genetisk på KOL-risiko i denne specifikke undergruppe - personer, der er udsat for erhvervsmæssige risikofaktorer relateret til den bestemte miljøfaktor.

Statistisk analyse: Statistisk analyse vil blive udført af Statistica 9.0 software. Signifikansniveau vil blive betragtet som p = 0,05. De kvalitative variable vil blive udtrykt som antal og procenter. De kvantitative kontinuerte variable vil blive udtrykt som middelværdier og standardafvigelse af middelværdier (M ± m) for variabler, der opfylder kriterierne for normalitet og minimum og maksimum, median for dem, der ikke opfylder kriterierne for normalitet. Kruskal-Wallis-testen vil blive brugt til at sammenligne multiplicerede uafhængige prøver og Mann-Whitney U-testen til at sammenligne to uafhængige prøver, hvis variabel under overvejelse vil fortsætte, og at den vil blive målt på en ordinal skala. Til sammenligning af proportioner vil Chi-kvadraten blive brugt.

Til foreningsvurdering vil der blive brugt logistisk regressionsmetode. Oddsratio (OR) og 95 % konfidensinterval (CI) vil blive beregnet for hver faggruppe. Multipel regressionsmodel vil blive brugt til at udforske sammenhængen mellem demografiske karakteristika, cytokinkoncentrationer, hæmostase og luftstrømsbegrænsning i faggrupper.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

352

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Beboere i en bestemt by (Novosibirsk, Den Russiske Føderation)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Post-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold mindre end 0,7
  • Stabil fase af KOL
  • Tidligere eksponering for respirabelt silicastøv, ikke-rygere uden passiv eksponering for tobaksrøg eller tidligere eksponering for polycykliske aromatiske kulbrinter, ikke-rygere uden passiv eksponering for tobaksrøg eller nuværende tobaksrygere uden tidligere erhvervsmæssig eksponering
  • KOL risikofaktor eksponering (erhvervs- eller tobaksrøg) varighed ikke mindre end 12 måneder
  • Han
  • kaukasisk
  • Alder 40 - 75 år
  • Kontrolgruppe - raske mennesker

Ekskluderingskriterier:

  • historie med eksponering for biomasserøg
  • alder under 40 og over 75 år
  • nuværende KOL-eksacerbation
  • samtidig astma
  • tuberkulose og andre lungesygdomme
  • allergiske og autoimmune lidelser
  • aktive infektioner
  • immundefekt, herunder HIV-infektion
  • parasitologiske sygdomme
  • maligniteter
  • manglende informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
erhvervsmæssig KOL

Består af 2 undergrupper

  1. KOL-patienter med tidligere eksponering for respirabelt silicastøv
  2. KOL-patienter med tidligere eksponering for polycykliske aromatiske kulbrinters udstødning
Historie om eksponering for respirabelt silicastøv på grund af job
historie med eksponering for polycykliske aromatiske kulbrinters udstødning på grund af job
rygere med KOL og sund kontrol

Består af 2 undergrupper

  1. patienter med KOL, historie med tobaksrøg og ingen historie med erhvervsmæssig eksponering
  2. sunde forsøgspersoner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenslutning af SNP'er rs1800470 TGF β1-gen, rs1828591 HHIP-gen, rs4129267 IL-6R-gen, rs1051730 CHRNA3-gen med KOL hos forsøgspersoner, der er udsat for støv, og hos dem, der udsættes for kemikalier.
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive beregnet for hver erhvervsgruppe. Kontrol - sunde mennesker.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i cytologisk analyse af bronkoalveolære skyllevæskeresultater mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i serum interleukin 1 beta (IL-1β) niveau mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg.
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i serum-TNFα-niveau mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i spontan trombocytaggregation mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i kollageninduceret trombocytaggregation mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i epinephrin-induceret trombocytaggregation mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i adenosindiphosphat-induceret trombocytaggregation mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i fibrinogenniveau mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i niveauet af fibrinogennedbrydningsprodukter mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i D-dimer niveau mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i serumendotelin1 niveau mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)
Forskel i serumnitrogenoxidniveau mellem KOL-patienter udsat for støv, kemikalier og tobaksrøg
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning af grupper.
1 dag (en enkelt måling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem genotype og fænotype karakteristika, såsom en inflammationsaktivitet, vurderet ved hsCRP og TNF α serumkoncentration, i forskellige erhvervsmæssige KOL-grupper.
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
For SNP'er, der vil opstå forbundet med erhvervsmæssig KOL, vil forskelle i hsCRP- og TNFα-serumkoncentrationer mellem forsøgspersoner med forskellige genotyper blive etableret separat for eksponeret for støv-KOL-gruppe og for eksponering for kemikalier KOL-gruppe.
1 dag (en enkelt måling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2014

Først opslået (Skøn)

19. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (Anden identifikator: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner