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Características moleculares, citológicas e suscetibilidade genética da DPOC atribuíveis a diferentes exposições ambientais

5 de outubro de 2015 atualizado por: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Características moleculares, citológicas e suscetibilidade genética da doença pulmonar obstrutiva crônica ocupacional atribuível a diferentes exposições ambientais

O objetivo deste estudo é investigar as características moleculares, citológicas e genéticas da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ocupacional em condições de diferentes exposições ocupacionais. Para atingir esse objetivo, citocinas pró-inflamatórias séricas e nível de marcadores de inflamação padrão, hemostasia, análise citológica do lavado broncoalveolar e associações de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs1800470 transforming growth factor β1 (TGF β1) gene, rs1828591 hedgehog interating protein (HHIP ), gene rs4129267 do receptor da interleucina 6 (IL-6R), gene rs1051730 do receptor nicotínico da acetilcolina 3 (CHRNA3) com DPOC em indivíduos expostos à poeira de sílica e naqueles expostos à exaustão de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos. Será estudada a relação entre características genotípicas e fenotípicas, como atividade inflamatória, avaliada pela concentração sérica de proteína C-reativa (PCRhs) e fator de necrose tumoral-α (TNF α), em diferentes grupos de DPOC ocupacional. A hipótese é que os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento e progressão da doença são diferentes devido ao fator de risco ambiental que reflete em diferenças nos atributos da doença - biomarcadores moleculares, resultados de citologia e suscetibilidade genética entre DPOC por poeira, DPOC por produtos químicos e DPOC em fumantes, portanto DPOC podem ser subdivididos em fenótipos ecológicos de acordo com o fator de risco ambiental.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Justificativa do estudo: Os principais fatores de risco da DPOC são o tabagismo, o fumo de biomassa e os fatores ocupacionais. O tabagismo é um fator de risco bem conhecido, de modo que a DPOC induzida pelo tabaco está completamente estabelecida. No entanto, o significado de fatores ocupacionais menos famosos é igualmente importante. Com base em uma revisão abrangente da literatura, a American Thoracic Society (ATS) endossou a noção de que fortes evidências implicam fatores ocupacionais como causa da DPOC [Eisner MD et al., 2010]. A DPOC ocupacional atinge 19,2% de todos os pacientes com DPOC e 31,1% dos que nunca fumaram, conforme resultado do estudo NHANESIII [Hnizdo E. et al., 2004]. Um número considerável de fatores relacionados ao trabalho tem evidências de uma associação causal com a DPOC, incluindo (e obviamente não se limitando) sílica e silicatos e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos. Indivíduos em uma variedade de ocupações e indústrias, como mineradores de carvão, trabalhadores de coque, túneis, metalúrgicos, soldadores, trabalhadores de transporte, construtores e agricultores, estão expostos aos fatores citados acima. Apesar disso, as características clínicas e fisiopatológicas da DPOC causada por fatores ocupacionais ainda não estão claras.

Os fatores ocupacionais que levam à limitação do fluxo aéreo são várias entidades - vapores, poeiras, gases e fumos com diferentes características físicas, químicas, biológicas e outras, pelo que os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento e progressão da doença podem ser diferentes atribuíveis ao fator de risco.

A exposição a fatores de risco ambientais, bem como o tabagismo, resulta em DPOC apenas em parte dos indivíduos, o que indica o papel significativo das interações do genoma e do ambiente genético. A DPOC se desenvolve em indivíduos predispostos submetidos à exposição a fatores de risco. Portanto, o risco de DPOC é individual e depende tanto da genética quanto do ambiente. Existem poucos dados sobre os efeitos da genética no risco de DPOC neste subgrupo específico - pessoas que estão expostas a fatores de risco ocupacionais relacionados a determinado fator ambiental.

Análise estatística: A análise estatística será realizada pelo software Statistica 9.0. Será considerado nível de significância p = 0,05. As variáveis ​​qualitativas serão expressas como contagens e porcentagens. As variáveis ​​quantitativas contínuas serão expressas como média e erro padrão das médias (M ± m) para variáveis ​​que atendem aos critérios de normalidade e mínimo e máximo, mediana para aquelas que não atendem aos critérios de normalidade. O teste de Kruskal-Wallis será utilizado para comparação de amostras independentes múltiplas e o teste U de Mann-Whitney para comparação de duas amostras independentes se a variável em consideração for contínua e for medida em escala ordinal. Para comparações de proporções, será utilizado o qui-quadrado.

Para avaliação das associações será utilizado o método de regressão logística. O odds ratio (OR) e o intervalo de confiança (IC) de 95% serão calculados para cada grupo profissional. Modelo de regressão múltipla será utilizado para explorar as relações entre características demográficas, concentrações de citocinas, hemostasia e limitação do fluxo aéreo em grupos profissionais.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

352

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Novosibirsk, Federação Russa, 630084
        • Novosibirsk City Hospital #2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Residentes de uma determinada cidade (Novosibirsk, Federação Russa)

Descrição

Critério de inclusão:

  • Volume expiratório forçado pós-broncodilatador em 1 segundo (FEV1)/capacidade vital forçada (CVF) inferior a 0,7
  • Fase estável da DPOC
  • História de exposição a poeira de sílica respirável, não fumantes com ausência de exposição passiva à fumaça do tabaco ou história de exposição à exaustão de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, não fumantes com ausência de exposição passiva à fumaça do tabaco ou fumantes atuais de tabaco sem história de exposição ocupacional
  • Duração da exposição a fatores de risco de DPOC (tabagismo ou ocupacional) não inferior a 12 meses
  • Macho
  • caucasiano
  • Idade de 40 a 75 anos
  • Grupo de controle - pessoas saudáveis

Critério de exclusão:

  • história de exposição à fumaça de biomassa
  • idade inferior a 40 anos e superior a 75 anos
  • exacerbação atual da DPOC
  • asma concomitante
  • tuberculose e outras doenças pulmonares
  • distúrbios alérgicos e autoimunes
  • infecções ativas
  • imunodeficiência, incluindo infecção por HIV
  • doenças parasitológicas
  • malignidades
  • falta de consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
DPOC ocupacional

Composto por 2 subgrupos

  1. Pacientes com DPOC com histórico de exposição a pó de sílica respirável
  2. Pacientes com DPOC com histórico de exposição à exaustão de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
História de exposição a pó de sílica respirável devido ao trabalho
história de exposição à exaustão de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos devido ao trabalho
fumantes com DPOC e controle saudável

Composto por 2 subgrupos

  1. pacientes com DPOC, história de tabagismo e sem história de exposição ocupacional
  2. indivíduos saudáveis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Associação dos SNPs rs1800470 TGF β1 gene, rs1828591 gene HHIP, rs4129267 gene IL-6R, rs1051730 gene CHRNA3 com DPOC em indivíduos expostos a poeira e naqueles expostos a produtos químicos.
Prazo: 1 dia (uma única medição)
A razão de chances e o intervalo de confiança de 95% serão calculados para cada grupo ocupacional. Controles - pessoas saudáveis.
1 dia (uma única medição)
Diferença na análise citológica dos resultados do lavado broncoalveolar entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença no nível sérico de interleucina 1 beta (IL-1β) entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco.
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença no nível sérico de TNFα entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença na agregação espontânea de trombócitos entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença na agregação de trombócitos induzida por colágeno entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença na agregação de trombócitos induzida por epinefrina entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença na agregação de trombócitos induzida por difosfato de adenosina entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença no nível de fibrinogênio entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença no nível de produtos de degradação de fibrinogênio entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença no nível de dímero D entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença no nível sérico de endotelina1 entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)
Diferença no nível sérico de óxido nítrico entre pacientes com DPOC expostos a poeira, produtos químicos e fumaça de tabaco
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Comparação de grupos.
1 dia (uma única medição)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação entre as características do genótipo e do fenótipo, como atividade inflamatória, avaliada pela concentração sérica de PCR-us e TNF α, em diferentes grupos de DPOC ocupacional.
Prazo: 1 dia (uma única medição)
Para os SNPs que ocorrerão associados à DPOC ocupacional, as diferenças nas concentrações séricas de hsCRP e TNFα entre indivíduos com diferentes genótipos serão estabelecidas separadamente para o grupo DPOC exposto a poeira e para o grupo DPOC exposto a produtos químicos.
1 dia (uma única medição)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

19 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (Outro identificador: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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