Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molekylära, cytologiska egenskaper och genetisk mottaglighet för KOL hänförlig till olika miljöexponeringar

5 oktober 2015 uppdaterad av: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Molekylära, cytologiska egenskaper och genetisk mottaglighet för yrkesrelaterad kronisk obstruktiv lungsjukdom som kan hänföras till olika miljöexponeringar

Syftet med denna studie är att undersöka molekylära, cytologiska och genetiska egenskaper hos yrkesrelaterad kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) under tillstånd med olika yrkesexponering. För att uppnå detta mål serum pro-inflammatoriska cytokiner och standard inflammationsmarkörer nivå, hemostas, cytologisk analys av bronkoalveolär lavage och associationer av single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs1800470 transforming growing factor β1 (TGF β1) proteinhedge 28ho 5918 ) gen, rs4129267 interleukin 6 receptor (IL-6R) gen, rs1051730 nikotinacetylkolin receptor 3 (CHRNA3) gen med KOL i försökspersoner som exponerats för kiseldioxiddamm och i de som exponerats för avgaser från polycykliska aromatiska kolväten kommer att undersökas. Sambandet mellan genotyp och fenotypegenskaper, såsom en inflammationsaktivitet, bedömd med C-reaktivt protein (hsCRP) och tumörnekrosfaktor-α (TNF α) serumkoncentration, i olika yrkesgrupp KOL kommer att studeras. Hypotesen är att mekanismerna bakom sjukdomsutveckling och progression är olika på grund av miljöriskfaktor som reflexer i skiljer sig i sjukdomsattribut - molekylära biomarkörer, cytologiresultat och genetisk känslighet mellan KOL på grund av damm, KOL på grund av kemikalier och KOL hos rökare därför KOL kan delas in i ekologiska fenotyper efter miljöriskfaktor.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Studiens motivering: De huvudsakliga riskfaktorerna för KOL är tobaksrökning, biomassarökning och yrkesmässiga faktorer. Tobaksrökning är en välkänd riskfaktor så tobaksinducerad KOL är helt etablerad. Ändå är innebörden av yrkesfaktorer som är mindre kända lika viktiga. Baserat på en omfattande litteraturgenomgång stödde American Thoracic Society (ATS) uppfattningen att starka bevis implicerar yrkesfaktorer som orsak till KOL [Eisner MD et al., 2010]. Yrkesrelaterad KOL tar 19,2 % av alla KOL-patienter och 31,1 % av de som aldrig röker, vilket resulterade i NHANESIII-studien [Hnizdo E. et al., 2004]. Ett stort antal arbetsrelaterade faktorer har bevis för ett orsakssamband med KOL inklusive (och naturligtvis inte begränsat) kiseldioxid och silikater och polycykliska aromatiska kolväten. Individer i en mängd olika yrken och branscher som kolgruvarbetare, koksarbetare, tunnelarbetare, metallurger, svetsarbetare, transportarbetare, byggare, bönder utsätts för faktorer som citeras ovan. Trots detta är de kliniska och patofysiologiska egenskaperna hos KOL orsakade av yrkesfaktorer fortfarande oklara.

Yrkesmässiga faktorer som leder till begränsning av luftflödet är olika enheter - ångor, damm, gaser och ångor med olika fysiska, kemiska, biologiska och andra egenskaper, så mekanismerna bakom sjukdomsutveckling och utveckling kan vara olika beroende på riskfaktorer.

En miljöriskfaktorer exponering såväl som tobaksrökning resulterar i KOL endast i en del av försökspersonerna, vilket indikerar den betydelsefulla rollen för genomet och genens miljöinteraktion. KOL utvecklas hos predisponerade personer som utsätts för riskfaktorer. Därför är risken för KOL individuell och beror på både genetisk och miljö. Det finns få data om effekterna av genetisk på KOL-risken i denna specifika undergrupp - personer som utsätts för yrkesmässiga riskfaktorer relaterade till en viss miljöfaktor.

Statistisk analys: Statistisk analys kommer att utföras av programvaran Statistica 9.0. Signifikansnivån kommer att betraktas som p = 0,05. De kvalitativa variablerna kommer att uttryckas som antal och procent. De kvantitativa kontinuerliga variablerna kommer att uttryckas som medelvärden och standardfel för medelvärden (M ± m) för variabler som uppfyller kriterierna för normalitet och minimum och maximum, median för de som inte uppfyller kriterierna för normalitet. Kruskal-Wallis test kommer att användas för att jämföra multiplicera oberoende prov och Mann-Whitney U test för att jämföra två oberoende stickprov om variabeln under övervägande kommer att vara kontinuerlig och att den kommer att mätas på en ordningsskala. För jämförelser av proportioner kommer Chi-kvadraten att användas.

För föreningars bedömning kommer logistisk regressionsmetod att användas. Oddskvoten (OR) och 95 % konfidensintervall (CI) kommer att beräknas för varje yrkesgrupp. Multipel regressionsmodell kommer att användas för att utforska sambanden mellan demografiska egenskaper, cytokinkoncentrationer, hemostas och luftflödesbegränsning i yrkesgrupper.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

352

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Invånare i en viss stad (Novosibirsk, Ryssland)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Post-bronkdilaterande forcerad expirationsvolym på 1 sekund (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC)-förhållande mindre än 0,7
  • Stabil fas av KOL
  • Historik med exponering för respirabelt kiseldioxiddamm, icke-rökare med frånvaro av passiv exponering för tobaksrök eller historik med exponering för polycykliska aromatiska kolvätens avgaser, icke-rökare med frånvaro av passiv exponering för tobaksrök eller nuvarande tobaksrökare utan tidigare yrkesexponering
  • KOL-riskfaktorexponering (yrkes- eller tobaksrök) varaktighet inte mindre än 12 månader
  • Manlig
  • kaukasiska
  • Ålder 40 - 75 år
  • Kontrollgrupp - friska människor

Exklusions kriterier:

  • historia av exponering för biomassarök
  • ålder under 40 och över 75 år
  • nuvarande KOL-exacerbation
  • samtidig astma
  • tuberkulos och andra lungsjukdomar
  • allergiska och autoimmuna sjukdomar
  • aktiva infektioner
  • immunbrist, inklusive HIV-infektion
  • parasitologiska sjukdomar
  • maligniteter
  • brist på informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
yrkesrelaterad KOL

Består av 2 undergrupper

  1. KOL-patienter med en historia av exponering för respirabelt kiseldioxiddamm
  2. KOL-patienter med anamnes på exponering för avgaser av polycykliska aromatiska kolväten
Historik av exponering för respirabelt kiseldioxiddamm på grund av jobbet
historia av exponering för polycykliska aromatiska kolväten avgaser på grund av jobb
rökare med KOL och frisk kontroll

Består av 2 undergrupper

  1. patienter med KOL, historia av tobaksrök och ingen historia av yrkesmässig exponering
  2. friska försökspersoner

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Association of SNPs rs1800470 TGF β1-genen, rs1828591 HHIP-genen, rs4129267 IL-6R-genen, rs1051730 CHRNA3-genen med KOL hos försökspersoner som exponerats för damm och hos de som exponerats för kemikalier.
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för varje yrkesgrupp. Kontroller - friska människor.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i cytologisk analys av bronkoalveolär sköljvätska mellan KOL-patienter exponerade för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i seruminterleukin 1 beta (IL-1β) nivå mellan KOL-patienter som exponerats för damm, kemikalier och tobaksrök.
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i serum-TNFα-nivå mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i spontan trombocytaggregation mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i kollageninducerad trombocytaggregation mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i epinefrininducerad trombocytaggregation mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i adenosindifosfatinducerad trombocytaggregation mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i fibrinogennivå mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i nivå av fibrinogennedbrytningsprodukter mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i D-dimernivå mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i serumendotelin1-nivå mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)
Skillnad i kväveoxidnivå i serum mellan KOL-patienter som exponeras för damm, kemikalier och tobaksrök
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
Jämförelse av grupper.
1 dag (en enda mätning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan genotyp och fenotypegenskaper, såsom en inflammationsaktivitet, bedömd med hsCRP och TNF α serumkoncentration, i olika yrkesgrupper KOL.
Tidsram: 1 dag (en enda mätning)
För SNP som kommer att uppstå i samband med yrkesmässig KOL kommer skillnader i hsCRP- och TNFα-serumkoncentrationer mellan patienter med olika genotyper att fastställas separat för KOL-exponerade för dammgrupp och KOL-exponerade för kemikalier.
1 dag (en enda mätning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2014

Första postat (Uppskatta)

19 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (Annan identifierare: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera