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Caratteristiche molecolari, citologiche e predisposizione genetica della BPCO attribuibili a diverse esposizioni ambientali

5 ottobre 2015 aggiornato da: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Caratteristiche molecolari, citologiche e predisposizione genetica della broncopneumopatia cronica ostruttiva professionale attribuibile a diverse esposizioni ambientali

L'obiettivo di questo studio è quello di indagare le caratteristiche molecolari, citologiche e genetiche della broncopneumopatia cronica ostruttiva professionale (BPCO) in condizioni di diverse esposizioni professionali. Per raggiungere questo obiettivo citochine pro-infiammatorie sieriche e livelli standard di marcatori di infiammazione, emostasi, analisi citologica del lavaggio broncoalveolare e associazioni di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) ), gene rs4129267 del recettore dell'interleuchina 6 (IL-6R), rs1051730 gene del recettore nicotinico dell'acetilcolina 3 (CHRNA3) con BPCO in soggetti esposti a polvere di silice e in quelli esposti a scarichi di idrocarburi policiclici aromatici. Verrà studiata la relazione tra caratteristiche genotipiche e fenotipiche, come l'attività infiammatoria, valutata mediante la concentrazione sierica di proteina C-reattiva (hsCRP) e fattore di necrosi tumorale-α (TNF α), in diversi gruppi occupazionali di BPCO. L'ipotesi è che i meccanismi alla base dello sviluppo e della progressione della malattia siano diversi a causa del fattore di rischio ambientale che si riflette in diversi attributi della malattia: biomarcatori molecolari, risultati citologici e suscettibilità genetica tra BPCO da polvere, BPCO da sostanze chimiche e BPCO nei fumatori quindi BPCO possono essere suddivisi in fenotipi ecologici in base al fattore di rischio ambientale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Razionale dello studio: i principali fattori di rischio della BPCO sono il fumo di tabacco, il fumo di biomassa ei fattori occupazionali. Il fumo di tabacco è un fattore di rischio ben noto, quindi la BPCO indotta dal tabacco è completamente stabilita. Tuttavia il significato di fattori occupazionali meno noti è altrettanto importante. Sulla base di un'esauriente revisione della letteratura, l'American Thoracic Society (ATS) ha approvato l'idea che una forte evidenza implichi i fattori occupazionali come causa della BPCO [Eisner MD et al., 2010]. La BPCO occupazionale prende il 19,2% di tutti i pazienti con BPCO e il 31,1% dei non fumatori come risultato dello studio NHANESIII [Hnizdo E. et al., 2004]. Un numero considerevole di fattori correlati al lavoro ha prove di un'associazione causale con la BPCO, inclusi (e ovviamente non limitati) silice e silicati e idrocarburi policiclici aromatici. Individui in una varietà di occupazioni e industrie come minatori di carbone, lavoratori di coke, lavoratori di tunnel, metallurgisti, lavoratori di saldatura, lavoratori dei trasporti, costruttori, agricoltori sono esposti ai fattori sopra citati. Nonostante ciò le caratteristiche cliniche e fisiopatologiche della BPCO causate da fattori occupazionali non sono ancora chiare.

I fattori occupazionali che determinano la limitazione del flusso aereo sono varie entità: vapori, polveri, gas e fumi con diverse caratteristiche fisiche, chimiche, biologiche e di altro tipo, quindi i meccanismi alla base dello sviluppo e della progressione della malattia possono essere diversi attribuibili al fattore di rischio.

Un'esposizione a fattori di rischio ambientale così come il fumo di tabacco si traduce in BPCO solo in una parte dei soggetti che indica il ruolo significativo del genoma e delle interazioni genetiche ambientali. La BPCO si sviluppa in soggetti predisposti esposti a fattori di rischio. Pertanto il rischio di BPCO è individuale e dipende sia dalla genetica che dall'ambiente. Ci sono pochi dati riguardanti gli effetti della genetica sul rischio di BPCO in questo sottogruppo specifico - persone che sono esposte a fattori di rischio occupazionali legati a un certo fattore ambientale.

Analisi statistica: L'analisi statistica sarà effettuata dal software Statistica 9.0. Il livello di significatività sarà considerato p = 0.05. Le variabili qualitative saranno espresse come conteggi e percentuali. Le variabili continue quantitative saranno espresse come media ed errore standard delle medie (M ± m) per le variabili che soddisfano i criteri di normalità e minimo e massimo, mediana per quelle che non soddisfano i criteri di normalità. Il test di Kruskal-Wallis verrà utilizzato per confrontare campioni multipli indipendenti e il test U di Mann-Whitney per confrontare due campioni indipendenti se la variabile in esame sarà continua e sarà misurata su una scala ordinale. Per i confronti delle proporzioni, verrà utilizzato il Chi-quadrato.

Per la valutazione delle associazioni verrà utilizzato il metodo della regressione logistica. L'odds ratio (OR) e l'intervallo di confidenza al 95% (CI) saranno calcolati per ciascun gruppo professionale. Il modello di regressione multipla verrà utilizzato per esplorare le relazioni tra caratteristiche demografiche, concentrazioni di citochine, emostasi e limitazione del flusso aereo in gruppi professionali.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

352

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630084
        • Novosibirsk City Hospital #2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Residenti di una certa città (Novosibirsk, Federazione Russa)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Rapporto volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) inferiore a 0,7
  • Fase stabile della BPCO
  • Storia di esposizione a polvere di silice respirabile, non fumatori con assenza di esposizione passiva al fumo di tabacco o storia di esposizione a scarichi di idrocarburi policiclici aromatici, non fumatori con assenza di esposizione passiva al fumo di tabacco o fumatori di tabacco attuali senza storia di esposizione professionale
  • Durata dell'esposizione al fattore di rischio della BPCO (fumo professionale o di tabacco) non inferiore a 12 mesi
  • Maschio
  • caucasico
  • Età di 40 - 75 anni
  • Gruppo di controllo: persone sane

Criteri di esclusione:

  • storia di esposizione al fumo di biomassa
  • età inferiore a 40 anni e superiore a 75 anni
  • attuale riacutizzazione della BPCO
  • concomitante asma
  • tubercolosi e altre malattie polmonari
  • malattie allergiche e autoimmuni
  • infezioni attive
  • immunodeficienza, compresa l'infezione da HIV
  • malattie parassitologiche
  • tumori maligni
  • mancanza di consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
BPCO professionale

Composto da 2 sottogruppi

  1. Pazienti con BPCO con storia di esposizione a polvere di silice respirabile
  2. Pazienti con BPCO con storia di esposizione agli scarichi di idrocarburi policiclici aromatici
Storia di esposizione alla polvere di silice respirabile a causa del lavoro
storia di esposizione agli scarichi di idrocarburi policiclici aromatici dovuti al lavoro
fumatori con BPCO e controllo sano

Composto da 2 sottogruppi

  1. pazienti con BPCO, storia di fumo di tabacco e nessuna storia di esposizione professionale
  2. soggetti sani

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione di SNPs rs1800470 TGF β1 gene, rs1828591 HHIP gene, rs4129267 IL-6R gene, rs1051730 CHRNA3 gene con BPCO in soggetti esposti a polvere e in soggetti esposti a sostanze chimiche.
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Per ogni gruppo professionale saranno calcolati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. Controlli - persone sane.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nell'analisi citologica dei risultati del liquido di lavaggio broncoalveolare tra i pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nel livello sierico di interleuchina 1 beta (IL-1β) tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco.
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nel livello sierico di TNFa tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nell'aggregazione piastrinica spontanea tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nell'aggregazione piastrinica indotta dal collagene tra i pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nell'aggregazione piastrinica indotta da epinefrina tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nell'aggregazione piastrinica indotta da adenosina difosfato tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nel livello di fibrinogeno tra pazienti con BPCO esposti a polvere, prodotti chimici e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nel livello dei prodotti di degradazione del fibrinogeno tra i pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nel livello di D-dimero tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nel livello sierico di endotelina1 tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)
Differenza nel livello sierico di ossido nitrico tra pazienti con BPCO esposti a polvere, sostanze chimiche e fumo di tabacco
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Confronto di gruppi.
1 giorno (una singola misurazione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione tra le caratteristiche del genotipo e del fenotipo, come un'attività infiammatoria, valutata dalla concentrazione sierica di hsCRP e TNFα, in diversi gruppi occupazionali di BPCO.
Lasso di tempo: 1 giorno (una singola misurazione)
Per gli SNP che si verificheranno associati a BPCO occupazionale, le differenze nella concentrazione sierica di hsCRP e TNFa tra soggetti con genotipi diversi saranno stabilite separatamente per il gruppo BPCO esposto alla polvere e per il gruppo BPCO esposto a sostanze chimiche.
1 giorno (una singola misurazione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk Citi Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

19 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 01201463369/1
  • 01201463369 (Altro identificatore: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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