Molekulare, zytologische Merkmale und genetische Anfälligkeit für COPD aufgrund unterschiedlicher Umwelteinflüsse

Begründung der Studie: Die Hauptrisikofaktoren für COPD sind Tabakrauchen, Biomasserauchen und berufliche Faktoren. Tabakrauchen ist ein bekannter Risikofaktor, daher ist die tabakinduzierte COPD vollständig belegt. Dennoch ist die Bedeutung weniger bekannter beruflicher Faktoren ebenso wichtig. Basierend auf einer umfassenden Literaturrecherche bestätigte die American Thoracic Society (ATS) die Auffassung, dass starke Belege dafür sprechen, dass berufliche Faktoren die Ursache für COPD sind [Eisner MD et al., 2010]. Berufsbedingte COPD betrifft laut NHANESIII-Studie 19,2 % aller COPD-Patienten und 31,1 % der Niemalsraucher [Hnizdo E. et al., 2004]. Eine beträchtliche Anzahl arbeitsbedingter Faktoren weist auf einen ursächlichen Zusammenhang mit COPD hin, darunter (und natürlich nicht beschränkt auf) Kieselsäure und Silikate sowie polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe. Einzelpersonen in einer Vielzahl von Berufen und Branchen wie Bergarbeiter, Kokereiarbeiter, Tunnelarbeiter, Metallurgen, Schweißarbeiter, Transportarbeiter, Bauarbeiter und Landwirte sind den oben genannten Faktoren ausgesetzt. Dennoch sind die klinischen und pathophysiologischen Merkmale der berufsbedingten COPD noch unklar.

Berufsbedingte Faktoren, die zu einer Einschränkung des Luftstroms führen, sind verschiedene Faktoren – Dämpfe, Stäube, Gase und Dämpfe mit unterschiedlichen physikalischen, chemischen, biologischen und anderen Merkmalen. Daher können die Mechanismen, die der Entwicklung und dem Fortschreiten der Krankheit zugrunde liegen, aufgrund von Risikofaktoren unterschiedlich sein.

Eine Exposition gegenüber Umweltrisikofaktoren sowie Tabakrauchen führt nur bei einem Teil der Probanden zu COPD, was auf die bedeutende Rolle von Genom- und Gen-Umweltinteraktionen hinweist. COPD entwickelt sich bei prädisponierten Personen, die Risikofaktoren ausgesetzt sind. Daher ist das COPD-Risiko individuell und hängt sowohl von der Genetik als auch von der Umgebung ab. Es gibt nur wenige Daten zu den Auswirkungen genetischer Faktoren auf das COPD-Risiko in dieser speziellen Untergruppe – Menschen, die berufsbedingten Risikofaktoren ausgesetzt sind, die mit einem bestimmten Umweltfaktor zusammenhängen.

Statistische Analyse: Die statistische Analyse wird mit der Software Statistica 9.0 durchgeführt. Als Signifikanzniveau wird p = 0,05 angenommen. Die qualitativen Variablen werden als Anzahl und Prozentsatz ausgedrückt. Die quantitativen kontinuierlichen Variablen werden als Mittelwert und Standardfehler der Mittelwerte (M ± m) für Variablen ausgedrückt, die die Kriterien der Normalität sowie als Minimum und Maximum erfüllen, und als Median für diejenigen, die die Kriterien der Normalität nicht erfüllen. Der Kruskal-Wallis-Test wird zum Vergleich mehrfach unabhängiger Stichproben und der Mann-Whitney-U-Test zum Vergleich zweier unabhängiger Stichproben verwendet, wenn die betrachtete Variable kontinuierlich ist und auf einer Ordinalskala gemessen wird. Für Proportionsvergleiche wird das Chi-Quadrat verwendet.

Für die Assoziationsbewertung wird die logistische Regressionsmethode verwendet. Für jede Berufsgruppe werden das Odds Ratio (OR) und das 95 %-Konfidenzintervall (CI) berechnet. Mithilfe eines multiplen Regressionsmodells werden die Beziehungen zwischen demografischen Merkmalen, Zytokinkonzentrationen, Hämostase und Luftstrombegrenzung in Berufsgruppen untersucht.