再発または難治性胸腺腫におけるBKM120（ブパリシブ）の研究

包含基準:

1. 胸腺腫の組織学的確認。
2. -プラチンベースの化学療法の少なくとも1つの以前の行（拒否または許容されない場合を除く）。
3. -最新の全身療法レジメン後の記録された進行性（臨床的および/または客観的）疾患。
4. -患者は、登録前4週間以内に化学療法、放射線療法、または大手術を受けてはなりません。
5. -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（結節以外の病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）従来の技術で> 20 mmまたは> 10 mm臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーを使用します。 測定可能な疾患の評価については、セクション 4 を参照してください。
6. 18歳以上
7. ECOGパフォーマンスステータス£2
8. -患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります
9. -以下で示される適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb >9 g/dL
10. 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）（悪性高カルシウム血症管理のためのビフォスフォネートの使用は許可されていません）
11. マグネシウム≧正常下限
12. 施設の正常範囲内のカリウム
13. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲内（または肝転移が存在する場合は正常範囲の上限（ULN）の3.0倍以下）
14. -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は≤1.5 x ULN;または十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビンを含む総ビリルビン≤3.0 x ULN）
15. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50 mL /分
16. 血清アミラーゼ≤ULN
17. -血清リパーゼ≤ULN
18. 空腹時血糖 ≤ 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
19. HbA1c≦8%
20. -出産の可能性のある女性の研究治療を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性
21. 署名済みのインフォームド コンセント
22. INR ≤ 2

除外基準:

1. -PI3K阻害剤による以前の治療を受けた患者。
2. 胸腺がん（以前のWHOタイプC）の患者。
3. -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
4. 未治療の脳転移のある患者は除外されます。 ただし、転移性 CNS 腫瘍を有する患者は、患者が治療完了から 4 週間以上経過している場合、この試験に参加することができます。 放射線および/または手術)、研究登録時に臨床的に安定しており、低用量のコルチコステロイド療法を受けている
5. 急性または慢性の肝臓、腎臓病または膵炎の患者

6. -治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、次の気分障害を有する患者： •大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症の医学的に記録された病歴または活動性、自殺未遂または自殺念慮の履歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）、またはアクティブな重度のパーソナリティ障害（DSM-IVに従って定義）の患者は対象外です。 注：ベースラインで進行中の向精神薬治療を受けている患者の場合、治験薬の開始前の過去6週間以内に用量とスケジュールを変更しないでください。

   • ≥ CTCAE グレード 3 の不安
   • それぞれ、PHQ-9 で 12 以上のカットオフ スコア、または GAD-7 気分スケールで 15 以上のカットオフを満たしているか、質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の肯定応答を選択しているPHQ-9 における自殺念慮の可能性について (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)
7. -CTCAEグレード2以上の下痢の患者

8. -患者は、次のいずれかを含む活動性の心臓病を知っています：

   • Multiple Grated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって決定される左心室駆出率 (LVEF) < 50%

   • QTc > スクリーニング ECG で 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
   • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
   • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
   • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
   • ペースメーカーが必要な伝導異常
   • 心機能の記録が損なわれた弁膜症
   • 症候性心膜炎

9. -患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

   • 過去 6 か月以内の心筋梗塞。LVEF 機能の評価で、心臓酵素の持続的な上昇または局所壁の異常が持続することによって記録されます。

   • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   • 文書化された心筋症
10. -患者は糖尿病のコントロールが不十分であるか、ステロイド誘発性糖尿病を患っています
11. 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随する病状 (例: 活動性または制御されていない感染症、制御されていない高血圧) • 肺機能の重大な症候性悪化。 臨床的に必要な場合は、肺臓炎または肺浸潤を除外するために、予測される肺気量、DLco、室内空気での安静時の O2 飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
12. -BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 以前に示されたように、未解決の下痢の患者は除外されます
13. -造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）で治療された患者 治験薬を開始する2週間前。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合、継続することができます
14. -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクを伴う薬物治療を受けている患者で、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできません。 表 4 8 または禁止されているトルサード ド ポワントの危険性がある QT 延長薬のリストを参照してください。
15. -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。 • 注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。 -以前に治療された脳転移のある患者で、安定した低用量のコルチコステロイド治療を受けている患者（例：デキサメタゾン2 mg /日、プレジゾロン10 mg /日） 研究治療の開始前に少なくとも14日間適格です。
16. -治験薬を開始する前の7日以内に漢方薬と特定の果物を服用した患者。 漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロ、またはエキゾチックな柑橘類の果物が含まれます。
17. -現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止または別の薬物に切り替えることができない患者。 禁止されている CYP3A の阻害剤および誘導剤のリストについては、表 4-7 を参照してください (CYP3A の弱い阻害剤との併用が許可されていることに注意してください)。
18. -治験薬を開始する前に化学療法または標的抗がん療法を≤4週間（ニトロソウレア、抗体、またはマイトマイシンCの場合は6週間）受けた患者は、治験を開始する前にグレード1に回復する必要があります
19. -継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者 治験薬を開始する前の有効半減期が5以下、またはそのような治療の副作用から回復していない
20. 4週間以下の広視野放射線療法または緩和のための限られたフィールド放射線治療を受けた患者 治験薬を開始する前の2週間以下、またはそのような治療の副作用から回復していない
21. -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
22. -現在、治療用量のワルファリンナトリウムまたはその他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している患者。

23. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。 二重バリア避妊薬は、男女ともに試験を通じて使用する必要があります。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -血清妊娠検査が陰性 治療開始の72時間前。

    • 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴) または血清 FSH レベル > 40 mIU/mL の 6 か月の自然無月経 [米国のみ: およびエストラジオール < 20 pg/mL] または少なくとも外科的両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) を受けた6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
    • 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、治療中に4週間（5 T1 / 2）（治療を中止した後... 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

1. 真の禁欲: 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

2.滅菌：少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。

3. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後に精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません。

4. 次の (a+b) のいずれか 2 つの組み合わせの使用:

1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置

2. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬

   • BKM120 はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口避妊、注射または移植によるホルモン療法は許可されていません。
   • 生殖能力のある男性は、生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性として定義され、治療中、治療中止後 4 週間 (5 T1/2)、さらに 12 週間 (治験薬中止後合計 1616 週間) はコンドームを使用する必要があり、この時期の子供。

   • 男性の研究対象の女性パートナーは、研究薬剤の投与中および研究療法の最終投与後16週間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。

     24. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の診断 25. -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、皮膚の治癒した基底細胞癌または切除された子宮頸部の上皮内癌を除く 26. -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師に完全に協力する