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以前に1つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤で治療されたフィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病患者におけるボスチニブの安全性と有効性の研究

2021年12月2日 更新者：Pfizer

1つまたは複数のチロシンキナーゼ阻害剤による治療歴のあるフィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病患者におけるボスチニブ（ボスリフ（登録済み））の第4相安全性および有効性試験

この研究の目的は、フィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病患者約 150 人に追加の安全性と有効性データを提供することで、ファイザーが欧州医薬品庁に行った承認後のコミットメントを満たすことです。 -第4ライン以降の治療設定のフェーズまたはブラストフェーズの患者（つまり、少なくとも3つの他のチロシンキナーゼ阻害剤による治療後）。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

163

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • LAC+USC Medical Center
    • Florida
      • Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
        • Sylvester Deerfield Beach
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation-Clinic
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141-6337
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • イタリア
      • Catania、イタリア、95123
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele-P.O.G. Rodolico
      • Firenze、イタリア、50134
        • SOD Ematologia
      • Milano、イタリア、20162
        • A.O. Ospedale Niguarda Ca Granda - SC Ematologia
    • BA
      • Bari、BA、イタリア、70124
        • AOU Policlinico Consorziale di Bari - UO Ematologia con Trapianto
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • A.O.U. Policlinico S. Orsola-Malpighi
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale - ASST Monza
    • RM
      • Rome、RM、イタリア、00144
        • Ospedale S. Eugenio - UOC Ematologia
    • TO
      • Orbassano、TO、イタリア、10043
        • AOU San Luigi Gonzaga SCDU Medicina Interna II ad indirizzo Ematologico
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Linz、オーストリア、4010
        • Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、171 76
        • Hematologiskt centrum
      • Uppsala、スウェーデン、751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      • Zaragoza、スペイン、50012
        • Hospital de Dia Quiron Zaragoza
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon、Madrid、スペイン、28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • RWTH Uniklinik Aachen Klinik fur Onkologie, Hamatologie und Stammzelltransplantation
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK)
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena、ドイツ、07747
        • Klinik fur Innere Medizin II
      • Koeln、ドイツ、50937
        • Universitaetsklinikum Koeln (AoeR)
      • Mannheim、ドイツ、D-68167
        • III. Medizinische Klinik Universitaetsmedizin Mannheim
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • Haukeland universitetssjukehus
      • Trondheim、ノルウェー、7030
        • St Olav hospital
  • フランス
      • Bordeaux Cedex 09、フランス、33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay Cedex、フランス、78157
        • Centre Hospitalier de Versailles (CHV)-Hopital Andre Mignot Service d'Hematologie Clinique- Oncology
      • Marseille、フランス、13009
        • Centre Regional De Lutte Contre Le Cancer
      • Nice Cedex 3、フランス、06202
        • Hopital Archet I
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
      • Vandoeuvre-les-Nancy cedex、フランス、54511
        • CHU Brabois

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 確定されたフィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病または確定された BCR-ABL1 (アベルソンブレークポイントクラスター) フィラデルフィア染色体陰性の場合は陽性 慢性骨髄性白血病 (初期診断から)。
  • -フィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病（CML）に対する1つ以上のチロシンキナーゼ阻害薬（イマチニブ、ダサチニブ、および/またはニロチニブ）による以前の治療。
  • -患者が何らかの理由でイマチニブ、ダサチニブ、および/またはニロチニブによる治療を受けることができない限り、慢性骨髄性白血病の病期。

除外基準:

  • -ボスチニブの初回投与前の14日以内または血中薬物濃度の3半減期以内（いずれか長い方）に、治験薬を含む他の臨床試験に参加した。
  • -ボスチニブによる前治療。
  • -ポナチニブによる前治療。
  • -既知のT315IまたはV299L変異。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ボスチニブ
薬：ボスチニブ
100 mg および 500 mg 錠剤、1 日 1 回投与で最大 4 年間
他の名前：
  • ボスリフ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 2 および第 3 ラインの慢性期 (CP) 参加者における主要な細胞遺伝学的奏効 (MCyR) が確認された参加者の割合
時間枠：最長1年（52週間）
確認されたMCyR：確認された（完全な細胞遺伝学的奏効[CCyR]または部分的な細胞遺伝学的奏効[PCyR]）CCyRなしで研究に参加した参加者の場合は1年、または治療開始後少なくとも1年間確認されたCCyRの維持 研究に参加した参加者のボスチニブCCyRまたは少なくとも主要な分子反応（MMR）が1年で、ベースラインと比較してより深い分子反応。 CCyR を達成しなかったベースライン PCyR を持つ参加者は、非応答者としてカウントされました。 最初の細胞遺伝学的（MMRがない場合）の反応は、28日以上離れた2回の連続した評価によって確認されている必要があります。 CCyR: 従来の細胞遺伝学による >=20 中期からの 0% Ph+ 細胞、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による >= 200 細胞からの <1% Ph+ 細胞。 PCyR: 1 ～ 35% Ph+ 細胞。 MMR: 国際スケール (IS) で BCR-ABL1 が 0.1% 以下で、中央検査室によって評価された ABL1 転写産物が少なくとも 10,000 個ある。
最長1年（52週間）
第4ライン以降の慢性期（CP）参加者において、主要な細胞遺伝学的奏効（MCyR）が累積的に確認された参加者の割合
時間枠：最長1年（52週間）
確認されたMCyR：1年までにCCyRまたは少なくともMMRで研究に参加する参加者のためのボスチニブによる治療開始後、CCyRまたは確認されたCCyRの維持なしで研究に参加する参加者の1年までに確認されたCCyRまたはPCyRおよびより深い分子ベースラインと比較した応答。 CCyR を達成しなかったベースライン PCyR を持つ参加者は、非応答者としてカウントされました。 最初の細胞遺伝学的（MMRがない場合）の反応は、28日以上離れた2回の連続した評価によって確認されている必要があります。 CCyR: 従来の細胞遺伝学による >=20 中期からの 0% Ph+ 細胞、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による >= 200 細胞からの <1% Ph+ 細胞。 PCyR: 1 ～ 35% Ph+ 細胞。 MMR: 中央研究所によって評価された少なくとも 10,000 の ABL1 転写物を含む、IS の <=0.1% BCR-ABL1。
最長1年（52週間）
加速期（AP）慢性骨髄性白血病（CML）参加者で累積的に確認された全体的な血液学的反応（OHR）を持つ参加者の割合
時間枠：最長1年（52週間）
確認された OHR は、AP および BP 参加者における 1 年までの完全な血液学的反応 (CHR) または慢性期への復帰 (RCP) として定義されました。 CHR は、白血球 (WBC) <10*10^9/L、末梢血好塩基球 <5%、末梢血骨髄球、前骨髄球、骨髄芽球を含まない、血小板数 <450*10^9/L、脾臓として定義されました。明白ではありません。 -血液学的反応は、4週間以上離れた2つの評価によって確認された4週間以上の期間でなければなりません。
最長1年（52週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
累積主要細胞遺伝学的奏効（MCyR）を有する参加者の割合
時間枠：4年まで
CyR は、Ph+ 細胞の有病率に基づいていました。 CCyR は、従来の骨髄細胞遺伝学の 20 個以上の中期からの Ph+ 細胞が 0%、または FISH から分析された 200 個以上の細胞からの Ph+ 細胞が 1% 未満の場合に達成されました。 PCyR は、1 ～ 35% の Ph+ 細胞が存在する場合に達成されました。 MCyR は CCyR または PCyR として分類されました。 ベースラインでMMR以上の参加者は、治療中にベースライン反応が維持または改善された場合、CCyRとしてカウントされました。
4年まで
加速期（AP）慢性骨髄性白血病（CML）の参加者における累積的に確認された全体的な血液学的反応（OHR）を有する参加者の割合
時間枠：4年まで
確認されたOHRは、APおよびBP参加者のCHRまたはRCPとして定義されました。 CHR は、WBC <10*10^9/L、末梢血好塩基球 <5%、末梢血骨髄球、前骨髄球、骨髄芽球は存在せず、血小板数 <450*10^9/L、脾臓は触知できないと定義されました。 -血液学的反応は、4週間以上離れた2つの評価によって確認された4週間以上の期間でなければなりません。
4年まで
累積最良回答の参加者の割合
時間枠：4年まで
Hierarchy best response: 分子/細胞遺伝学的/血液学的奏効の中で最良の奏効を示した参加者の割合。 分子応答:MR4.5/MR4/MMR 中央研究所によって評価された少なくとも 32,000/10,000/10,000 ABL1 で、標準化されたベースラインから >=4.5/4/3-log 減少に対応する、IS の <=0.0032/0.01/0.1% BCR-ABL1 比として定義されます。 CyR: Ph+細胞の有病率に基づく。 CCyR: 従来の細胞遺伝学による >=20 中期からの 0% Ph+細胞、または FISH による >=200 細胞からの <1% Ph+ 細胞。 PCyR:1 ～ 35% Ph+細胞。 CHR:WBC <10*10^9/L、末梢血好塩基球<5%、末梢血骨髄球、前骨髄球、骨髄芽球なし、血小板数<450*10^9/L、脾臓は触知不可。
4年まで
3、6、12、18、および 24 か月目に主要な細胞遺伝学的反応 (MCyR) を示した参加者の割合
時間枠：3、6、12、18、および 24 か月
CyR は、Ph+ 細胞の有病率に基づいていました。 CCyR は、従来の骨髄細胞遺伝学の 20 個以上の中期からの Ph+ 細胞が 0%、または FISH から分析された 200 個以上の細胞からの Ph+ 細胞が 1% 未満の場合に達成されました。 PCyR は、1 ～ 35% の Ph+ 細胞が存在する場合に達成されました。 MCyR は CCyR または PCyR として分類されました。 ベースラインでMMR以上の参加者は、治療中にベースライン反応が維持または改善された場合、CCyRとしてカウントされました。
3、6、12、18、および 24 か月
3、6、9、12、18、および 24 か月目に全体的な血液学的反応（OHR）が確認された加速期参加者の割合
時間枠：3、6、9、12、18、および 24 か月
確認されたOHRは、APおよびBP参加者のCHRまたはRCPとして定義されました。 CHR は、WBC <10*10^9/L、末梢血好塩基球 <5%、末梢血骨髄球、前骨髄球、骨髄芽球は存在せず、血小板数 <450*10^9/L、脾臓は触知できないと定義されました。 -血液学的反応は、4週間以上離れた2つの評価によって確認された4週間以上の期間でなければなりません。
3、6、9、12、18、および 24 か月
累積的に確認された完全な血液学的奏効（CHR）を持つ参加者の割合
時間枠：4年まで
CHR は、WBC <10*10^9/L、末梢血好塩基球 <5%、末梢血骨髄球、前骨髄球、骨髄芽球は存在せず、血小板数 <450*10^9/L、脾臓は触知できないと定義されました。 -血液学的反応は、4週間以上離れた2つの評価によって確認された4週間以上の期間でなければなりません。
4年まで
累積主要分子反応（MMR）を有する参加者の割合
時間枠：4年まで
分子応答: MR4.5/MR4/MMR はそれぞれ <=0.0032/0.01/0.1% BCR-ABL1 比として定義され、少なくとも 32,000/10,000/中央研究所によって評価された10,000のABL1。 レスポンダーと見なされるには、参加者は、治療中またはベースラインからの改善中にベースライン反応が維持されていなければなりません。
4年まで
36 か月目の完全な細胞遺伝学的奏効 (CCyR) を保持する確率のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：36 か月目
カプラン・マイヤー分析。 CCyR の期間: CCyR の最初の日から、CCyR の喪失/疾患の進行/治療中の死亡または検閲が確認された日まで、レスポンダーのみについて分析。 CyR: Ph+ 細胞の有病率。 CCyR: 従来の細胞遺伝学による >=20 中期からの 0% Ph+ 細胞、または FISH または MMR によって分析された >=200 細胞からの <1% Ph+ 細胞 (IS で <= 0.1% BCR-ABL1、中央によって評価された少なくとも 10,000 ABL1 転写物ラボ）。 確認された損失: 28 日以上離れた 2 回連続の無回答評価。 進行: CP の場合: CP から AP に進化する参加者、CHR の喪失。 MCyRの喪失; CHRのない参加者では、WBCが20 * 10 ^ 9 / Lを超え、治療の最初の4週間後、2週間以上離れて2回; APの場合：確認されたBP、2週間にわたる以前の血液学的反応の喪失、CHRの喪失、4週間にわたるすべての評価で末梢血または骨髄中の芽球の割合がベースラインレベルから減少していない（臨床的に関連があると考えられる場合）期間。
36 か月目
36か月目に主要分子反応（MMR）を保持する確率のカプラン・マイヤー推定
時間枠：36 か月目
カプラン・マイヤー分析。 MMR の期間: MMR の最初の日から、MMR の喪失/疾患の進行/治療中の死亡または検閲が確認されるまで、レスポンダーのみについて分析。 MMR: 中央研究所によって評価された少なくとも 10,000 の ABL1 転写物を含む、IS の <=0.1% BCR-ABL1。 確認された損失: 28 日以上離れた 2 回連続の無回答評価で、転写物の <3-log (>0.1%) の減少があり、そのうちの 1 つは <=2-log の減少 (>=1%) に相当します。 進行: CP の場合: CP から AP に進化する参加者、CHR の喪失。 MCyRの喪失; CHRのない参加者では、WBCが20 * 10 ^ 9 / Lを超え、治療の最初の4週間後、2週間以上離れて2回; APの場合：確認されたBP、2週間にわたる以前の血液学的反応の喪失、CHRの喪失、4週間にわたるすべての評価で末梢血または骨髄中の芽球の割合がベースラインレベルから減少していない（臨床的に関連があると考えられる場合）期間。
36 か月目
治療緊急有害事象（TEAE）および重篤なAEを有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）
AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 TEAE：ベースラインから重症度が増加するイベント、またはボスチニブ治療中または治験薬の最終投与から28日以内に開始された新しいイベント。 SAE: 以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大と見なされる AE: 死亡。入院患者の初期/長期入院;生命を脅かす経験 (差し迫った死の危険);永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）
グレード 3 または 4 の治療を受けた参加者の数 国立がん研究所 (NCI) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づく緊急有害事象 (TEAE)
時間枠：治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）
AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 TEAE は、ベースラインから重症度が増加するイベント、またはボスチニブ治療中または治験薬の最終投与から 28 日以内に開始した新しいイベントでした。 重症度はグレード1に等級付けされました。無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は示されません。グレード 2: 中等度、最小限、局所的または非侵襲的な介入が必要であり、年齢に応じた日常生活の器械的活動 (ADL) が制限されている。グレード 3: 重度または医学的に重大であるが、すぐに生命を脅かすものではない、入院または既存の入院の延長が必要である、障害がある、セルフケア ADL が制限されている。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。グレード 3 または 4 の TEAE を持つ参加者の数が報告されています。
治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）
治療関連治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）
AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因するあらゆる不都合な医学的事象でした。 TEAE は、ベースラインから重症度が増加するイベント、またはボスチニブ治療中または治験薬の最終投与から 28 日以内に開始した新しいイベントでした。 薬物との関連性は研究者によって評価されました。
治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）
国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づく臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）
あらゆるグレードの血液学的、化学的、および凝固異常のある参加者の数が報告されました。 血液学: 絶対好中球数 (低)、ヘモグロビン (低)、リンパ球 (低)、血小板 (低)、および白血球 (低)。 化学：アルカリホスファターゼ（高）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（高）、アミラーゼ（高）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（高）、ビリルビン（高）、クレアチニン（高）、リパーゼ（高）。 凝固：活性化部分プロトロンビン時間（低）、プロトロンビン時間（低および高）、部分プロトロンビン時間（高）。
治験薬の初回投与は、最終投与から28日後まで（最大4年間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

協力者

Developmental Therapeutics Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年11月7日

一次修了 (実際)

2020年10月13日

研究の完了 (実際)

2020年10月13日

試験登録日

最初に提出

2014年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月27日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月2日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B1871039
  • 2013-003250-25 (EudraCT番号)
  • BYOND (その他の識別子：Alias Study Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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