筋萎縮性側索硬化症に関与する重要なタンパク質の翻訳後修飾の分析 (SOD1)

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は壊滅的な神経変性疾患であり、ヒト Cu、Zn スーパーオキシドジスムターゼ (SOD1) の変異が家族性 ALS (FALS) 症例の原因として特定されています.1-2 多くの疾患変異体が酵素活性を維持し、SOD1欠損マウスはALS症状を示さず、共発現された野生型タンパク質は疾患状態を救わないことを実証する実験を通じて、変異体SOD1が新しい毒性機能を発達させることが示されている.7- 11 しかし、大部分の症例は、SOD1 の突然変異によって直接引き起こされるのではなく、散発性 ALS (SALS) と呼ばれることが多い環境要因だけでなく、いくつかの遺伝子の相互作用がよくわかっていないことによって引き起こされます.3 FALS と SALS は同様の病態を共有していることがわかっています。 4-6 FALS に特徴的な hSOD1 タンパク質凝集体は SALS 患者にも見られ、散発性 ALS 患者の ALS の病因において hSOD1 が重要な役割を果たしているという証拠を助長しています.16-19 SOD1 関連毒性の正確なメカニズムはまだ解明されていませんが、多くの疾患変異体が SOD1 二量体を不安定化することが示されています。 この研究では、ALS患者のSOD1翻訳後修飾のレベルを健康なドナーのレベルと比較し、タンパク質のグルタチオン化またはリン酸化の異なるパターンがあるかどうかを判断することを目的としています. 私たちの全体的な目標は、SALS における毒性の直接的なメカニズムを解明し、潜在的に重要なトリガーを特定することです。