근위축성 측삭 경화증과 관련된 중요한 단백질의 번역 후 변형 분석 (SOD1)

근위축성 측삭 경화증(ALS)은 인간 Cu, Zn 과산화물 디스뮤타제(SOD1)의 돌연변이가 가족성 ALS(FALS) 사례의 원인으로 확인된 치명적인 신경퇴행성 질환입니다.1-2 돌연변이 SOD1은 많은 질병 돌연변이가 효소 활성을 유지하고, SOD1-null 마우스가 ALS 증상을 나타내지 않으며, 공동 발현된 야생형 단백질이 질병 상태를 구제하지 못한다는 것을 입증하는 실험을 통해 새로운 독성 기능을 개발하는 것으로 나타났습니다.7- 11 그러나 대부분의 사례는 SOD1의 돌연변이에 의해 직접적으로 발생하는 것이 아니라 종종 산발적 ALS(SALS)라고 하는 환경적 요인뿐만 아니라 여러 유전자의 제대로 이해되지 않은 상호 작용에 의해 발생합니다.3 FALS와 SALS는 유사한 병리를 공유하는 것으로 밝혀졌습니다. 4-6 FALS의 특징인 hSOD1 단백질 응집체는 SALS 환자에서도 발견되었으며, 이는 hSOD1이 산발성 ALS 환자의 ALS 병인에 중요한 역할을 한다는 증거를 뒷받침합니다.16-19 SOD1 관련 독성의 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았지만 많은 질병 돌연변이가 SOD1 이합체를 불안정하게 만드는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 ALS 환자의 SOD1 post-tra slational modification 수준을 건강한 기증자의 수준과 비교하고 단백질 glutathionylation 또는 인산화의 뚜렷한 패턴이 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 우리의 전반적인 목표는 SALS에서 독성의 직접적인 메커니즘을 밝히고 잠재적으로 중요한 트리거를 식별하는 것입니다.