Análisis de modificaciones postraduccionales de una proteína crítica implicada en la esclerosis lateral amiotrófica (SOD1)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa devastadora en la que se han identificado mutaciones en la superóxido dismutasa de Cu, Zn humana (SOD1) como causa de casos familiares de ELA (FALS).1-2 Se ha demostrado que la SOD1 mutante desarrolla una nueva función tóxica a través de experimentos que demuestran que muchos mutantes de la enfermedad mantienen la actividad enzimática, los ratones sin SOD1 no muestran síntomas de ELA y la proteína de tipo salvaje coexpresada no rescata el estado de la enfermedad.7- 11 Sin embargo, la mayoría de los casos no son causados ​​directamente por mutaciones de SOD1, sino por una interacción poco conocida de varios genes y factores ambientales, lo que a menudo se denomina ELA esporádica (SALS).3 Se ha encontrado que FALS y SALS comparten una patología similar. 4-6 Los agregados de proteína hSOD1 característicos de FALS también se han encontrado en pacientes con SALS, lo que aumenta la evidencia de que hSOD1 tiene un papel importante en la etiología de la ELA en pacientes con ELA esporádica.16-19 Aún no se ha dilucidado el mecanismo exacto de la toxicidad asociada a SOD1, aunque se ha demostrado que muchos mutantes de enfermedades desestabilizan el dímero SOD1. En este estudio, nuestro objetivo es comparar los niveles de modificaciones postraduccionales de SOD1 en pacientes con ELA con los niveles en donantes sanos y determinar si existen patrones distintos de glutatión o fosforilación de proteínas. Nuestro objetivo general es dilucidar un mecanismo directo de toxicidad en SALS, así como identificar desencadenantes potencialmente críticos.