[18F]FIMX を使用した脳 mGluR1 受容体の PET イメージング
目的：
代謝型グルタミン酸受容体 (mGluR) は、細胞代謝に影響を与える神経細胞内のタンパク質を活性化することによってグルタミン酸に応答する G タンパク質共役受容体であり、それによって細胞間で送信されるシグナルを微調整してニューロン活動のバランスを維持します。 mGluR サブタイプ 1 (mGluR1) は、小脳、海馬、嗅球、大脳基底核などのいくつかの脳領域に存在します。 mGluR1 の活性化はホスホリパーゼ C を刺激し、ホスホイノシチドの加水分解と細胞内カルシウム レベルの増加をもたらします。 mGlurR1を画像化するための陽電子放出断層撮影法（PET）リガンドの開発に成功すれば、不安障害やストレス障害、薬物中毒、てんかん、ハンチントン病、パーキンソン病など、グルタミン酸作動性伝達の混乱を特徴とする脳疾患の臨床管理に影響を与える可能性がある。 しかし、mGluR1 の詳細な研究は、この受容体サブタイプに対する高い親和性と選択的なリガンドの欠如によってこれまで妨げられてきました。
このプロトコルは、健康な人間のボランティアの脳内の mGluR1 を画像化および定量化する新しい PET リガンド、[18F]FIMX の能力を評価します。 このプロトコルは 4 つのフェーズをカバーします。
- フェーズ 0: 全身スキャンのスクリーニング。
- フェーズ 1: 動態脳イメージングにより、動脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定と比較して脳内の mGluR1 を定量化します。
- フェーズ 2: フェーズ 1 でトレーサーが成功した場合、全身イメージングを実行して [18F]FIMX の放射線吸収線量を推定します。
- フェーズ 3: 動脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定と比較した脳結合の試験-再試験分析。
調査対象母集団：
健康な成人女性と男性のボランティア (n=22、18 ～ 55 歳) が脳または全身の画像検査を受けます。
デザイン：
この研究は、放射能がいくつかの臓器にかなり広範囲に分布していることを確認するためのスクリーニング全身スキャンから始まります。 mGluR1 の絶対定量のために、22 人の健康な対照者に [18F]FIMX と動脈ラインを使用した脳 PET イメージングを実施します。 そのうち最大 12 件については、テストと再テストのスキャンが行われます。 さらに8人の被験者は線量測定のために全身PETスキャンを受ける予定だが、これには動脈ラインは必要ない。
<タブ>
結果の尺度
[18F]FIMX を使用した mGluR1 の絶対定量を評価するには、主に 2 つの結果尺度、つまりコンパートメント モデリングで計算された分布量の識別可能性と時間安定性を使用します。 テストと再テストの研究では、再テストのばらつきを計算します。 [18F]FIMX の全身生体内分布と線量測定を評価するには、臓器の時間活動曲線を使用します。
調査の概要
詳細な説明
目的：
代謝型グルタミン酸受容体 (mGluR) は、細胞代謝に影響を与える神経細胞内のタンパク質を活性化することによってグルタミン酸に応答する G タンパク質共役受容体であり、それによって細胞間で送信されるシグナルを微調整してニューロン活動のバランスを維持します。 mGluR サブタイプ 1 (mGluR1) は、小脳、海馬、嗅球、大脳基底核などのいくつかの脳領域に存在します。 mGluR1 の活性化はホスホリパーゼ C を刺激し、ホスホイノシチドの加水分解と細胞内カルシウム レベルの増加をもたらします。 mGlurR1を画像化するための陽電子放出断層撮影法（PET）リガンドの開発に成功すれば、不安障害やストレス障害、薬物中毒、てんかん、ハンチントン病、パーキンソン病など、グルタミン酸作動性伝達の混乱を特徴とする脳疾患の臨床管理に影響を与える可能性がある。 しかし、mGluR1 の詳細な研究は、この受容体サブタイプに対する高い親和性と選択的なリガンドの欠如によってこれまで妨げられてきました。
このプロトコルは、健康な人間のボランティアの脳内の mGluR1 を画像化および定量化する新しい PET リガンド、[18F]FIMX の能力を評価します。 このプロトコルは 4 つのフェーズをカバーします。
- フェーズ 0: 全身スキャンのスクリーニング。
- フェーズ 1: 動態脳イメージングにより、動脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定と比較して脳内の mGluR1 を定量化します。
- フェーズ 2: フェーズ 1 でトレーサーが成功した場合、全身イメージングを実行して [18F]FIMX の放射線吸収線量を推定します。
- フェーズ 3: 動脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定と比較した脳結合の試験-再試験分析。
調査対象母集団：
健康な成人女性および男性ボランティア (n=22、18 ～ 55 歳) は脳または全身の画像検査を受けます。
デザイン：
この研究は、放射能がいくつかの臓器にかなり広範囲に分布していることを確認するためのスクリーニング全身スキャンから始まります。 mGluR1 の絶対定量のために、22 人の健康な対照者に [18F]FIMX と動脈ラインを使用した脳 PET イメージングを実施します。 そのうち最大 12 件については、テストと再テストのスキャンが行われます。 さらに8人の被験者は線量測定のために全身PETスキャンを受ける予定だが、これには動脈ラインは必要ない。
<タブ>
結果の尺度
[18F]FIMX を使用した mGluR1 の絶対定量を評価するには、主に 2 つの結果尺度、つまりコンパートメント モデリングで計算された分布量の識別可能性と時間安定性を使用します。 テストと再テストの研究では、再テストのばらつきを計算します。 [18F]FIMX の全身生体内分布と線量測定を評価するために、臓器の時間活動曲線を使用します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- 18歳から55歳まで。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
除外基準:
- 現在の軸 I の診断。
- 臨床的に重大な検査異常。
- HIV検査陽性。
- MRI検査を受けることができません。
- 研究データの解釈に影響を与える可能性のある神経疾患または損傷の病歴。
- 最近の放射線被ばく（すなわち、 他の研究からの PET）、この研究と組み合わせると、許容限度を超えることになります。
- 少なくとも 2 時間はカメラベッドに横たわることができない。
- 妊娠中または授乳中。
- 妊娠することはできますが、避妊はしません。
- 6か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用の病歴、または3年以内のアルコールまたは薬物依存症（ニコチンを除く）の病歴
線量測定対象者の除外基準は、これらの対象者には MRI が実施されないため、MRI 禁忌を除き、上で報告したものと同じです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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脳内のmGluR1を測定可能
時間枠：3年
|
3年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Anwyl R. Metabotropic glutamate receptors: electrophysiological properties and role in plasticity. Brain Res Brain Res Rev. 1999 Jan;29(1):83-120. doi: 10.1016/s0165-0173(98)00050-2.
- Battaglia G, Bruno V, Pisani A, Centonze D, Catania MV, Calabresi P, Nicoletti F. Selective blockade of type-1 metabotropic glutamate receptors induces neuroprotection by enhancing gabaergic transmission. Mol Cell Neurosci. 2001 Jun;17(6):1071-83. doi: 10.1006/mcne.2001.0992.
- Bordi F, Ugolini A. Group I metabotropic glutamate receptors: implications for brain diseases. Prog Neurobiol. 1999 Sep;59(1):55-79. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00095-1.
- Veronese M, Zanotti-Fregonara P, Rizzo G, Bertoldo A, Innis RB, Turkheimer FE. Measuring specific receptor binding of a PET radioligand in human brain without pharmacological blockade: The genomic plot. Neuroimage. 2016 Apr 15;130:1-12. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.01.058. Epub 2016 Feb 2.
- Zanotti-Fregonara P, Xu R, Zoghbi SS, Liow JS, Fujita M, Veronese M, Gladding RL, Rallis-Frutos D, Hong J, Pike VW, Innis RB. The PET Radioligand 18F-FIMX Images and Quantifies Metabotropic Glutamate Receptor 1 in Proportion to the Regional Density of Its Gene Transcript in Human Brain. J Nucl Med. 2016 Feb;57(2):242-7. doi: 10.2967/jnumed.115.162461. Epub 2015 Oct 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 140016
- 14-M-0016
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