PET-billeddannelse af hjerne-mGluR1-receptorer ved hjælp af [18F]FIMX

Objektiv:

Metabotropiske glutamatreceptorer (mGluR'er) er G-proteinkoblede receptorer, der reagerer på glutamat ved at aktivere proteiner inde i nerveceller, som påvirker cellemetabolismen, og derved finjustere de signaler, der sendes mellem cellerne for at opretholde balancen i neuronal aktivitet. mGluR subtype 1 (mGluR1s) er placeret i flere hjerneregioner, herunder cerebellum, hippocampus, lugteløg og basalganglier. mGluR1-aktivering stimulerer phospholipase C, hvilket resulterer i phosphoinositidhydrolyse og øgede intracellulære calciumniveauer. Succesfuld udvikling af en positronemissionstomografi (PET) ligand til at afbilde mGlurR1 vil påvirke klinisk håndtering af hjernesygdomme karakteriseret ved forstyrrelser i glutamatergisk transmission, herunder angst- og stresslidelser, stofmisbrug, epilepsi, Huntingtons sygdom og Parkinsons sygdom. Imidlertid er detaljeret undersøgelse af mGluR1'er hidtil blevet hindret af manglen på høj affinitet og selektive ligander for denne receptorundertype.

Den nuværende protokol vil evaluere evnen af ​​en ny PET-ligand, [18F]FIMX, til at afbilde og kvantificere mGluR1 i hjernen hos raske menneskelige frivillige. Denne protokol dækker fire faser:

1. Fase 0: screening af helkropsscanning;
2. Fase 1: kinetisk hjernebilleddannelse for at kvantificere mGluR1 i hjernen i forhold til samtidig måling af den overordnede radioligand i arterielt plasma;
3. Fase 2: hvis sporstoffet lykkes i fase 1, vil vi estimere strålingsabsorberede doser af [18F]FIMX ved at udføre billeddannelse af hele kroppen;
4. Fase 3: test-gentest analyse af hjernebinding i forhold til samtidig måling af moderradioliganden i arterielt plasma.

Undersøgelsespopulation:

Sunde voksne kvindelige og mandlige frivillige (n=22, i alderen 18 til 55) vil gennemgå hjerne- eller helkropsbilleddannelse.

Design:

Denne undersøgelse vil begynde med en screening af hele kroppens scanning for at bekræfte, at radioaktiviteten har ret bred fordeling i flere organer. Til absolut kvantificering af mGluR1 vil 22 raske kontroller have hjerne-PET-billeddannelse ved hjælp af [18F]FIMX og en arteriel linje. Op til 12 af dem vil få en test-gentest-scanning. Otte yderligere forsøgspersoner vil få en helkrops-PET-scanning til dosimetri, som ikke kræver en arteriel linje.

<TAB>

Resultatmål

For at vurdere absolut kvantificering af mGluR1 med [18F]FIMX vil vi primært bruge to udfaldsmål: identificerbarheden og tidsstabiliteten af ​​distributionsvolumen beregnet med kompartmentmodellering. I en test-gentest undersøgelse vil vi beregne gentest variabiliteten. For at vurdere hele kroppens biofordeling og dosimetri af [18F]FIMX vil vi bruge organtids-aktivitetskurverne....