Imagerie TEP des récepteurs cérébraux mGluR1 à l'aide de [18F]FIMX

Objectif:

Les récepteurs métabotropiques du glutamate (mGluR) sont des récepteurs couplés aux protéines G qui répondent au glutamate en activant les protéines à l'intérieur des cellules nerveuses qui affectent le métabolisme cellulaire, affinant ainsi les signaux envoyés entre les cellules pour maintenir l'équilibre de l'activité neuronale. Le sous-type 1 de mGluR (mGluR1) est situé dans plusieurs régions du cerveau, notamment le cervelet, l'hippocampe, le bulbe olfactif et les ganglions de la base. L'activation de mGluR1 stimule la phospholipase C, entraînant une hydrolyse des phosphoinositides et une augmentation des taux de calcium intracellulaire. Le développement réussi d'un ligand de tomographie par émission de positrons (TEP) pour imager mGlurR1 aurait un impact sur la gestion clinique des troubles cérébraux caractérisés par des perturbations de la transmission glutamatergique, notamment les troubles anxieux et de stress, la toxicomanie, l'épilepsie, la maladie de Huntington et la maladie de Parkinson. Cependant, une étude détaillée des mGluR1 a jusqu'à présent été entravée par le manque de haute affinité et de ligands sélectifs pour ce sous-type de récepteur.

Le présent protocole évaluera la capacité d'un nouveau ligand PET, [18F]FIMX, à imager et à quantifier mGluR1 dans le cerveau de volontaires humains sains. Ce protocole couvre quatre phases :

1. Phase 0 : dépistage scanner corps entier ;
2. Phase 1 : imagerie cérébrale cinétique pour quantifier le mGluR1 dans le cerveau par rapport à la mesure simultanée du radioligand parent dans le plasma artériel ;
3. Phase 2 : si le traceur réussit en phase 1, nous estimerons les doses absorbées de rayonnement de [18F]FIMX en effectuant une imagerie du corps entier ;
4. Phase 3 : analyse test-retest de la liaison cérébrale par rapport à la mesure simultanée du radioligand parent dans le plasma artériel.

Population étudiée :

Des volontaires adultes de sexe féminin et masculin en bonne santé (n = 22, âgés de 18 à 55 ans) subiront une imagerie du cerveau ou du corps entier.

Conception:

Cette étude commencera par un dépistage par scanner du corps entier pour confirmer que la radioactivité a une distribution assez large dans plusieurs organes. Pour la quantification absolue de mGluR1, 22 témoins sains subiront une imagerie TEP cérébrale à l'aide de [18F]FIMX et d'une ligne artérielle. Jusqu'à 12 d'entre eux subiront une analyse test-retest. Huit sujets supplémentaires auront un TEP corps entier pour la dosimétrie, qui ne nécessite pas de cathéter artériel.

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Mesures des résultats

Pour évaluer la quantification absolue de mGluR1 avec [18F]FIMX, nous utiliserons principalement deux mesures de résultats : l'identifiabilité et la stabilité dans le temps du volume de distribution calculé avec une modélisation compartimentale. Dans une étude test-retest, nous calculerons la variabilité du retest. Pour évaluer la biodistribution et la dosimétrie de [18F]FIMX dans tout le corps, nous utiliserons les courbes temps-activité des organes....