Imágenes PET de receptores mGluR1 cerebrales usando [18F]FIMX

Objetivo:

Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) son receptores acoplados a proteína G que responden al glutamato activando proteínas dentro de las células nerviosas que afectan el metabolismo celular, ajustando así las señales enviadas entre las células para mantener el equilibrio en la actividad neuronal. El subtipo 1 de mGluR (mGluR1s) se encuentra en varias regiones del cerebro, incluido el cerebelo, el hipocampo, el bulbo olfatorio y los ganglios basales. La activación de mGluR1 estimula la fosfolipasa C, lo que da como resultado la hidrólisis de fosfoinosítidos y un aumento de los niveles de calcio intracelular. El desarrollo exitoso de un ligando de tomografía por emisión de positrones (PET) para obtener imágenes de mGlurR1 afectaría el manejo clínico de los trastornos cerebrales caracterizados por interrupciones en la transmisión glutamatérgica, incluidos los trastornos de ansiedad y estrés, la adicción a las drogas, la epilepsia, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, el estudio detallado de mGluR1s se ha visto obstaculizado hasta ahora por la falta de ligandos de alta afinidad y selectivos para este subtipo de receptor.

El presente protocolo evaluará la capacidad de un nuevo ligando PET, [18F]FIMX, para obtener imágenes y cuantificar mGluR1 en el cerebro de voluntarios humanos sanos. Este protocolo contempla cuatro fases:

1. Fase 0: rastreo de cuerpo entero;
2. Fase 1: imágenes cerebrales cinéticas para cuantificar mGluR1 en el cerebro en relación con la medición simultánea del radioligando original en el plasma arterial;
3. Fase 2: si el marcador tiene éxito en la Fase 1, estimaremos las dosis de radiación absorbida de [18F]FIMX mediante la realización de imágenes de todo el cuerpo;
4. Fase 3: análisis test-retest de la unión cerebral en relación con la medición simultánea del radioligando original en plasma arterial.

Población de estudio:

Voluntarios sanos, hombres y mujeres adultos (n=22, de 18 a 55 años de edad) se someterán a estudios por imágenes del cerebro o de todo el cuerpo.

Diseño:

Este estudio comenzará con una exploración de detección de todo el cuerpo para confirmar que la radiactividad tiene una distribución bastante amplia en varios órganos. Para la cuantificación absoluta de mGluR1, a 22 controles sanos se les realizarán imágenes PET cerebrales utilizando [18F]FIMX y una línea arterial. Hasta 12 de ellos tendrán una exploración de prueba y repetición. A ocho sujetos adicionales se les realizará una exploración PET de cuerpo entero para dosimetría, que no requiere una línea arterial.

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Medidas de resultado

Para evaluar la cuantificación absoluta de mGluR1 con [18F]FIMX, utilizaremos principalmente dos medidas de resultado: la identificabilidad y la estabilidad temporal del volumen de distribución calculado con modelos compartimentales. En el estudio test-retest, calcularemos la variabilidad del retest. Para evaluar la biodistribución y la dosimetría de [18F]FIMX en todo el cuerpo, utilizaremos las curvas de tiempo-actividad de los órganos....