Imaging PET dei recettori cerebrali mGluR1 utilizzando [18F]FIMX

Obbiettivo:

I recettori metabotropici del glutammato (mGluR) sono recettori accoppiati a proteine ​​G che rispondono al glutammato attivando le proteine ​​all'interno delle cellule nervose che influenzano il metabolismo cellulare, perfezionando così i segnali inviati tra le cellule per mantenere l'equilibrio nell'attività neuronale. Il sottotipo 1 di mGluR (mGluR1) si trova in diverse regioni del cervello, tra cui il cervelletto, l'ippocampo, il bulbo olfattivo e i gangli della base. L'attivazione di mGluR1 stimola la fosfolipasi C, con conseguente idrolisi del fosfoinositide e aumento dei livelli di calcio intracellulare. Il successo dello sviluppo di un ligando per tomografia a emissione di positroni (PET) per l'immagine mGlurR1 avrebbe un impatto sulla gestione clinica dei disturbi cerebrali caratterizzati da interruzioni nella trasmissione glutammatergica, inclusi disturbi da ansia e stress, tossicodipendenza, epilessia, morbo di Huntington e morbo di Parkinson. Tuttavia, lo studio dettagliato degli mGluR1 è stato finora ostacolato dalla mancanza di elevata affinità e ligandi selettivi per questo sottotipo di recettore.

Il presente protocollo valuterà la capacità di un nuovo ligando PET, [18F]FIMX, di immaginare e quantificare mGluR1 nel cervello di volontari umani sani. Questo protocollo prevede quattro fasi:

1. Fase 0: scansione dell'intero corpo;
2. Fase 1: imaging cerebrale cinetico per quantificare mGluR1 nel cervello rispetto alla misurazione concomitante del radioligando genitore nel plasma arterioso;
3. Fase 2: se il tracciante ha successo nella Fase 1, stimeremo le dosi assorbite dalle radiazioni di [18F]FIMX eseguendo l'imaging di tutto il corpo;
4. Fase 3: analisi test-retest del legame cerebrale relativo alla misurazione concomitante del radioligando genitore nel plasma arterioso.

Popolazione di studio:

Volontari adulti sani di sesso femminile e maschile (n=22, di età compresa tra 18 e 55 anni) verranno sottoposti a imaging del cervello o di tutto il corpo.

Progetto:

Questo studio inizierà con una scansione di tutto il corpo per confermare che la radioattività ha una distribuzione abbastanza ampia in diversi organi. Per la quantificazione assoluta di mGluR1, 22 controlli sani avranno l'imaging PET del cervello utilizzando [18F]FIMX e una linea arteriosa. Fino a 12 di loro avranno una scansione test-retest. Altri otto soggetti avranno una scansione PET di tutto il corpo per la dosimetria, che non richiede una linea arteriosa.

<TAB>

Misure di risultato

Per valutare la quantificazione assoluta di mGluR1 con [18F]FIMX, utilizzeremo principalmente due misure di esito: l'identificabilità e la stabilità temporale del volume di distribuzione calcolato con modelli compartimentali. Nello studio test-retest, calcoleremo la variabilità del retest. Per valutare la biodistribuzione corporea e la dosimetria di [18F]FIMX utilizzeremo le curve tempo-attività dell'organo....