Obrazowanie PET mózgowych receptorów mGluR1 przy użyciu [18F]FIMX

Cel:

Metabotropowe receptory glutaminianu (mGluR) to receptory sprzężone z białkiem G, które reagują na glutaminian poprzez aktywację białek wewnątrz komórek nerwowych, które wpływają na metabolizm komórkowy, dostrajając w ten sposób sygnały przesyłane między komórkami w celu utrzymania równowagi w aktywności neuronów. mGluR podtyp 1 (mGluR1s) znajdują się w kilku obszarach mózgu, w tym w móżdżku, hipokampie, opuszce węchowej i jądrach podstawnych. Aktywacja mGluR1 stymuluje fosfolipazę C, powodując hydrolizę fosfoinozytydu i zwiększone poziomy wapnia wewnątrzkomórkowego. Pomyślne opracowanie ligandu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do obrazowania mGlurR1 wpłynęłoby na kliniczne leczenie zaburzeń mózgu charakteryzujących się zakłóceniami w transmisji glutaminergicznej, w tym zaburzeń lękowych i stresowych, narkomanii, padaczki, choroby Huntingtona i choroby Parkinsona. Jednak szczegółowe badanie mGluR1s było dotychczas utrudnione przez brak wysokiego powinowactwa i selektywnych ligandów dla tego podtypu receptora.

Niniejszy protokół oceni zdolność nowego liganda PET, [18F]FIMX, do obrazowania i oznaczania ilościowego mGluR1 w mózgu zdrowych ochotników. Protokół ten obejmuje cztery fazy:

1. Faza 0: badanie przesiewowe całego ciała;
2. Faza 1: kinetyczne obrazowanie mózgu w celu ilościowego oznaczenia mGluR1 w mózgu w odniesieniu do równoczesnego pomiaru macierzystego radioligandu w osoczu krwi tętniczej;
3. Faza 2: jeśli znacznik odniesie sukces w fazie 1, oszacowamy dawki pochłonięte przez promieniowanie [18F]FIMX, wykonując obrazowanie całego ciała;
4. Faza 3: analiza test-retest wiązania w mózgu w stosunku do równoczesnego pomiaru macierzystego radioligandu w osoczu krwi tętniczej.

Badana populacja:

Zdrowi dorośli ochotnicy płci żeńskiej i męskiej (n=22, w wieku od 18 do 55 lat) zostaną poddani obrazowaniu mózgu lub całego ciała.

Projekt:

Badanie to rozpocznie się od prześwietlenia całego ciała, aby potwierdzić, że radioaktywność ma dość szeroką dystrybucję w kilku narządach. W celu bezwzględnego oznaczenia ilościowego mGluR1, 22 zdrowe kontrole zostaną poddane obrazowaniu PET mózgu przy użyciu [18F]FIMX i linii tętniczej. Maksymalnie 12 z nich zostanie poddanych ponownemu badaniu. Ośmiu dodatkowych pacjentów zostanie poddanych skanowi PET całego ciała w celu dozymetrii, który nie wymaga linii tętniczej.

<ZAKŁADKA>

Mierniki rezultatu

Aby ocenić bezwzględne oznaczenie ilościowe mGluR1 za pomocą [18F]FIMX, użyjemy przede wszystkim dwóch miar wyniku: identyfikowalności i stabilności czasowej objętości dystrybucji obliczonej za pomocą modelowania przedziałowego. W badaniu test-retest obliczymy zmienność ponownego testu. Aby ocenić biodystrybucję w całym ciele i dozymetrię [18F]FIMX, użyjemy krzywych czas-aktywność narządu.