Imagem PET de receptores cerebrais mGluR1 usando [18F]FIMX

Objetivo:

Os receptores metabotrópicos de glutamato (mGluRs) são receptores acoplados à proteína G que respondem ao glutamato ativando proteínas dentro das células nervosas que afetam o metabolismo celular, ajustando assim os sinais enviados entre as células para manter o equilíbrio na atividade neuronal. mGluR subtipo 1 (mGluR1s) estão localizados em várias regiões do cérebro, incluindo o cerebelo, hipocampo, bulbo olfatório e gânglios da base. A ativação de mGluR1 estimula a fosfolipase C, resultando em hidrólise de fosfoinositídeo e aumento dos níveis de cálcio intracelular. O desenvolvimento bem-sucedido de um ligante de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para a imagem mGlurR1 afetaria o gerenciamento clínico de distúrbios cerebrais caracterizados por interrupções na transmissão glutamatérgica, incluindo distúrbios de ansiedade e estresse, dependência de drogas, epilepsia, doença de Huntington e doença de Parkinson. No entanto, o estudo detalhado de mGluR1s foi até agora dificultado pela falta de alta afinidade e ligantes seletivos para este subtipo de receptor.

O presente protocolo avaliará a capacidade de um novo ligando de PET, [18F]FIMX, para a imagem e quantificar mGluR1 no cérebro de voluntários humanos saudáveis. Este protocolo abrange quatro fases:

1. Fase 0: rastreamento de varredura de corpo inteiro;
2. Fase 1: imagem cerebral cinética para quantificar mGluR1 no cérebro em relação à medição simultânea do radioligando original no plasma arterial;
3. Fase 2: se o traçador for bem-sucedido na Fase 1, estimaremos as doses de [18F]FIMX absorvidas pela radiação realizando imagens de corpo inteiro;
4. Fase 3: análise teste-reteste da ligação cerebral em relação à medição simultânea do radioligante original no plasma arterial.

População do estudo:

Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo feminino e masculino (n = 22, com idades entre 18 e 55 anos) serão submetidos a exames de imagem do cérebro ou do corpo inteiro.

Projeto:

Este estudo começará com uma varredura de corpo inteiro para confirmar que a radioatividade tem uma distribuição bastante ampla em vários órgãos. Para a quantificação absoluta de mGluR1, 22 controles saudáveis ​​terão imagens PET cerebrais usando [18F]FIMX e uma linha arterial. Até 12 deles terão uma varredura de teste-reteste. Oito indivíduos adicionais terão uma PET scan de corpo inteiro para dosimetria, que não requer uma linha arterial.

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Medidas de resultado

Para avaliar a quantificação absoluta de mGluR1 com [18F]FIMX, usaremos principalmente duas medidas de resultado: a identificabilidade e a estabilidade temporal do volume de distribuição calculado com modelagem compartimental. No estudo teste-reteste, calcularemos a variabilidade do reteste. Para avaliar a biodistribuição de corpo inteiro e a dosimetria de [18F]FIMX, usaremos as curvas de tempo de atividade do órgão.